| 性狀 |
| 從丙酮-己烷結(jié)晶，熔點(diǎn)197.9℃。[α]D22-185.7°(C=0.5，氯仿)。 |
| 所屬類別 |
| 藥物: 激素及其有關(guān)藥物: 避孕藥 |
| 用途與作用 |
| 孕激素，作用比其它19去甲睪酮衍生物強(qiáng)，在有效劑量?jī)?nèi)幾無雄激素作用。和乙炔雌二醇組成新的復(fù)方口服避孕藥。 |
| 合成工藝與制法 |
方法1：以18-甲基雌甾-4-烯-3，17-二酮為原料。
在20L玻璃發(fā)酵罐，裝有15L無菌溶液。該溶液的組成如下：3%葡萄糖，1%玉米粉，0.2%硝酸鈉，0.1%磷酸二氫鉀，0.2%磷酸氫二鉀，0.05%硫酸鎂，0.002%硫酸亞鐵(Ⅱ)和0.05%氯化鉀。植入250ml在振蕩瓶中培養(yǎng)了72h的青霉菌(ATCC 10490)，在30℃、攪拌和鼓入空氣下培養(yǎng)24h。在無菌條件下，將1.8L該培養(yǎng)液移入裝有30L和上述無菌溶液相同組成的溶液的50L發(fā)酵罐中。培養(yǎng)12h后，加入120g吐溫-80鹽的18-甲基雌甾-4-烯-3，17-二酮懸浮于2L蒸餾水的溶液，在相同條件下再培養(yǎng)70h。然后用甲基異丁酮提取，提取液真空濃縮至于。剩余物用活性炭作用后，以乙酸乙酯重結(jié)晶，得97.8g化合物(Ⅰ)，收率77.2%，熔點(diǎn)179.9℃。
250g(827mmo1)化合物(Ⅰ)溶于704ml吡啶，在0℃和10min中，滴加77.5ml甲磺酰氯，反應(yīng)3．5h。加入350ml二甲基甲酰胺和283g無水乙酸鈉，在氬氣氣氛下，于室溫?cái)嚢?0h。反應(yīng)液傾入冰水中，過濾收集析出的沉淀，用水洗，真空干燥。將得到的212g粗品溶于1500ml乙酸乙酯和0.4ml吡啶，加入21.0g活性炭脫色。濃縮至420mL，0℃放置結(jié)晶。過濾得188g化合物(Ⅱ)，收率80%，熔點(diǎn)156.9℃(從丙酮-己烷重結(jié)晶)。
往240ml四氫呋喃和60ml己烷的混合液中，在-70℃通人乙炔15min。在氬氣保護(hù)下，滴加180ml(288mmo1)15%正丁基鋰(己烷溶液)在180ml四氫呋喃的溶液。10min后，加入30.0g(106mmo1)化合物(Ⅱ)在210ml四氫呋喃 |