| 性狀 |
微黃色粘稠液體，沸點(diǎn)184℃/13.3Pa，沸點(diǎn)192℃/66.7Pa。ND20 1.5538。
鹽酸芐普地爾(Bepridil Hydrochloride)：C24H34N2O?HCI?H2O。[74764-40-2]。
針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)91℃±2℃。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：1955口服，23.5靜脈注射。 |
| 所屬類別 |
| 藥物: 心腦血管藥物: 抗心絞痛藥 |
| 用途與作用 |
| 新型鈣拮抗劑，為抑制鈣離子慢通道，選擇性地?cái)U(kuò)張冠脈，此外，還能抑制鈉、鉀離子通道，因而具有I a、Ⅲ及Ⅳ類抗心律失常藥物特性。半衰期長(zhǎng)達(dá)42h．可一天給藥一次。耐受良好，毒副反應(yīng)較小。主要用于心絞痛的預(yù)防和治療，并可用于心律失常、高血壓和冠心病。 |
| 合成工藝與制法 |
方法1：異丁醇、環(huán)氧氯丙烷和無(wú)水氯化鋅，95℃攪拌得到化合物(I)。冷至40℃，加入吡咯烷攪拌。在15℃滴加氫氧化鈉溶液，在70～80℃攪拌后，再在95℃攪拌。加入冷水，用甲苯提取?；厥占妆胶?，收集120～122℃/1.3kPa的餾分，得化合物(Ⅱ)，收率83%?；衔?I)溶于氯仿，45℃滴加氯化亞砜的氯仿溶液，回流。減壓蒸出溶劑和過(guò)量的氯化亞砜，殘液傾入冰水中，用飽和碳酸氫鈉中和至Ph=8.5，乙醚提取。提取液干燥，濃縮，收集96℃/0.4kPa的餾分，得化合物(Ⅲ)，收率75%。往氨基鈉在無(wú)水甲苯的懸浮液中，滴加N-芐基苯胺的無(wú)水甲苯溶液，回流。冷至10℃滴加冷水，傾入碎冰中，用甲苯提取。提取液水洗，回收甲苯，加入10%鹽酸。產(chǎn)生的沉淀用乙酸乙酯重結(jié)晶，得鹽酸芐普地爾，收率80%，熔點(diǎn)89～91℃。$S001$S
往275g 1-(3-異丁氧基-2-羥基-1-丙基)吡咯烷溶于350ml氯仿的溶液中，在45℃下，逐滴加入345ml二氯亞砜溶于345ml氯仿的溶液，加熱回流直至無(wú)氣體逸出。減壓蒸去氯仿和過(guò)剩的二氯亞砜，剩余物傾入400g的碎冰中。用蘇打調(diào)至堿性后，用乙醚萃取2次。萃取液用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，剩余物在減壓下蒸餾。得到220g的1-(3-異丁氧基-2-氯-1-丙基)吡咯烷，沸點(diǎn)96℃/400Pa，nD241.4575。
92gn-芐基苯胺溶于500ml無(wú)水二甲苯中，慢慢地加入23.4g的氨基鈉，加畢在130～135℃加熱6h。在110℃下，加入110g1-(3-異丁氧基-2-氯-1-丙基)吡咯烷溶于150ml二甲苯的溶液，加畢在120℃反應(yīng)6h。反應(yīng)混合物冷卻至周圍溫度后，加入200ml冷水。分出的有機(jī)層用鹽酸水溶液萃取，萃取液用100ml乙醚洗滌2次后，用50%的蘇打溶液調(diào)至堿性，再用150ml乙醚萃取2次。萃取液濃縮，減壓蒸餾，得到77g黏稠液體的芐普地爾，沸點(diǎn)184℃／13.3Pa，nD201.5538。鹽酸芐普地爾可用常規(guī)方法得到，熔點(diǎn)128℃。$S002$S
方法2：丙烯腈和溴及氫溴酸作用后，分餾得到2，3-二溴丙酸，乙酯化，再和異丁醇反應(yīng)，生成2-溴-3-(2-甲基丙氧基)丙酸乙酯，接著和吡咯烷反應(yīng)，取代2位的溴，最后和N-芐基苯胺進(jìn)行還原胺化反應(yīng)，生成芐普地爾。$S001$S |