| 性狀 |
富馬酸福莫特羅(Formoterol Fumarate)：(C19H24N2O4)2?C4H4O4?2H2O。
‘A’-消旋體。從95%異丙醇結(jié)晶，熔點(diǎn)138～140℃。急性毒性LD50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：6700，8310，3130，5580口服；72，71，98，100靜脈注射；240，210，170，210腹腔注射；640，670，1000，1100皮下注射。
‘B’-消旋體：熔點(diǎn)154～155℃。 |
| 所屬類別 |
| 藥物: 擬腎上腺素和抗腎上腺素藥: 擬腎上腺素藥 |
| 用途與作用 |
| 長(zhǎng)效、選擇性β2-受體興奮劑，有強(qiáng)支氣管擴(kuò)張作用，還有抗過(guò)敏和抑制水腫的作用。用于治療因支氣管哮喘、急慢性支氣管炎、喘息性支氣管炎及肺氣腫等呼吸道阻塞性疾病引起的呼吸困難等癥。 |
| 合成工藝與制法 |
間硝基對(duì)羥基苯甲酸甲酯和芐基氯反應(yīng)，以保護(hù)對(duì)位羥基，氯化使苯甲酸成為苯甲酰氯，再轉(zhuǎn)化為乙?；没衔?I)。
5.4g化合物(Ⅰ)溶于60ml氯仿，滴入3.2g溴，在室溫?cái)嚢柚龄孱伾Аp壓蒸去溶劑，得黃色結(jié)晶。再用氯仿-正己烷重結(jié)晶，得5.9g化合物(Ⅱ)，收率85%，熔點(diǎn)137℃。
化合物(Ⅱ)(0.02mo1)和N-芐基-1-對(duì)甲氧基苯基-2-丙胺(0.04mo1)在60ml甲乙酮中回流1～3h。冷至5～10℃，過(guò)濾除去沉淀。濾液減壓濃縮，剩余物用乙醇重結(jié)晶，得化合物(Ⅲ)，收率86%，熔點(diǎn)102℃。
化合物(Ⅲ)(0.01mo1)和硼氫化鈉(0.01mo1)在50ml乙醇中，在15～25℃攪拌過(guò)夜。加入5ml水，減壓蒸去溶劑，剩余液用苯提取。提取液水洗，無(wú)水硫酸鎂干燥。濃縮得定量的化合物(Ⅳ)，為非結(jié)晶性產(chǎn)物，無(wú)需提純，直接用于下步反應(yīng)。
化合物(Ⅳ)(0.02mo1)、25m11mol/L鹽酸和75ml甲醇混合，在攪拌下加入鐵粉(0.08mo1)，攪拌40min。過(guò)濾除去黑色的沉淀，往濾液中加入20m11mol/L氫氧化鈉，然后減壓濃縮。剩余物用苯提取，提取液水洗，無(wú)水硫酸鎂干燥。濃縮，剩余物用硅膠柱層析，用苯-乙酸乙酯洗脫。洗脫液濃縮得化合物(V)。
化合物(V)(0.01mo1)在10ml氯仿中，加入甲酸-乙酸酐混合液(3：5，4m1)，在15～250℃攪拌2h。在40～50℃：減壓濃縮，剩余物溶于100ml甲醇，加入10g碳酸鉀，在室溫?cái)嚢?h。反應(yīng)液減壓濃縮后，用苯提取。提取液用水洗，無(wú)水硫酸鎂干燥。濃縮至干，剩余固體用異丙醇重結(jié)晶，得化合物(Ⅵ)。
化合物(Ⅵ)(0.02m01)、100ml異丙醇(或乙醇)和1g10%鈀-炭催化劑，在室溫氫化至氫氣不再吸收。過(guò)濾，濾液減壓濃縮，得到無(wú)定形固體的福莫特羅粗品。該粗品轉(zhuǎn)化為其結(jié)晶性半富馬酸鹽，收率81%，熔點(diǎn)155℃。$S001$S |