| 性狀 |
| 西司他丁鈉(Cilastatin SodiuIn)：C16H25N2NaO5S。[81129-83-1]。類白色至黃白色無定形固體，有吸濕性。極易溶于水或甲醇。pKal2.0，pKa24.4，pKa39.2。 |
| 所屬類別 |
| 藥物: 抗生素: β-內(nèi)酰胺類抗生素 |
| 用途與作用 |
| 腎肽酶抑制劑。和碳青霉烯類抗生素亞胺配能配伍使用，因其對(duì)腎肽酶的特異性抑制，使后者免受腎肽酶的降解，提高了亞胺配能的活性。西司他丁鈉和亞胺配能(1：1)的合劑為泰寧(Tienan；Primaxin)。 |
| 合成工藝與制法 |
2，2-二乙氧基乙酸乙酯和1，3-丙二硫醇反應(yīng)，得1，3-二噻烷-2-羧酸乙酯，收率69.4%。然后在氫化鈉作用下，和1，5-二溴戊烷反應(yīng)，得2-(5-溴戊基)-1，3-二噻烷-2-羧酸乙酯。接著和溴化琥珀酰亞胺(NBS)反應(yīng)，得7-溴-2-氧代庚酸乙酯。酸性水解即得7-溴-2-氧代庚酸，收率69%(以1，3-二噻烷-2-羧酸乙酯計(jì))。$S001$S
2，2-二甲基-1，3-丙二醇和對(duì)甲苯磺酰氯進(jìn)行酯化反應(yīng)，生成二對(duì)甲苯磺酸酯，收率94.3%。再在氰化鉀作用下環(huán)合，生成2，2-二甲基環(huán)丙烷甲腈，收率64.9%。氫氧化鉀水溶液堿性水解，得外消旋的2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸，收率幾乎定量。外消旋物用左旋奎寧進(jìn)行拆分，得純的(S)構(gòu)型，收率14.1%。然后和N-三氟乙酰氧基丁二酰亞胺反應(yīng)，生成(+)-N-[(2，2一二甲基環(huán)丙烷)甲酰氧基]丁二酰亞胺，收率90.5%。該亞胺化合物為活性酯化合物，其反應(yīng)活性大，氨解即得(+)-(S)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酰胺，收率83%。$S001$S
7-溴-2-氧代庚酸和(+)-(S)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酰胺在甲苯中回流，生成的產(chǎn)物(收率25%)再和L-胱氨酸反應(yīng)，即得西司他丁，收率63%， |