17205-02-6

87121-89-9

以3-羥基環(huán)丁烷羧酸乙酯為原料合成3-氧代環(huán)丁烷甲酸乙酯的一般步驟如下：在-78℃條件下，向二氯甲烷（100 mL）中緩慢加入草酰氯（1.79 mL，21.2 mmol），隨后加入二甲基亞砜（2.51 mL，35.3 mmol）。反應(yīng)30分鐘后，逐滴加入順式-和反式-3-羥基環(huán)丁烷羧酸乙酯（2.68 g，17.6 mmol）的二氯甲烷（46 mL）溶液。保持反應(yīng)混合物在-78℃下攪拌30分鐘。之后，加入三乙胺（9.84 mL，70.6 mmol）。將反應(yīng)混合物在2小時內(nèi)緩慢升溫至室溫。反應(yīng)完成后，加入水淬滅反應(yīng)，分離有機層和水層。有機層依次用1N HCl、水、飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾并濃縮。所得粗產(chǎn)物3-氧代環(huán)丁烷甲酸乙酯（2.36 g，收率94%）無需進一步純化即可用于后續(xù)反應(yīng)。產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR（400 MHz，CDCl3）確認：δ 4.21（q，2H），3.45-3.37（m，2H），3.33-3.17（m，3H），1.29（t，3H）。

參考文獻：

[1] Patent: US2009/233903, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 43

[2] Chemische Berichte, 1957, vol. 90, p. 1424,1427

[3] Journal of Organic Chemistry, 1968, vol. 33, # 5, p. 1959 - 1962