4-[5-氯-2-[(1-甲基乙基)氨基]-4-吡啶基]-N-[(1S)-1-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]-1H-吡咯-2-甲酰胺
| 中文名稱 | 4-[5-氯-2-[(1-甲基乙基)氨基]-4-吡啶基]-N-[(1S)-1-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]-1H-吡咯-2-甲酰胺 |
|---|---|
| 中文同義詞 | 4-[5-氯-2-[(1-甲基乙基)氨基]-4-吡啶基]-N-[(1S)-1-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]-1H-吡咯-2-甲酰胺;優(yōu)立替尼;4-[5-氯-2-[(1-甲基乙基)氨基]-4-吡啶基]-N-[(1S)-1-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]-1H-吡咯-2-甲酰胺或者鹽酸鹽;優(yōu)立替尼VRT752271;ERK1,ERK2抑制劑(VRT752271);ERK蛋白激酶抑制劑;4-[5-氯-2-[(1-甲基乙基)氨基]-4-吡啶基]-N-[(1S)-1-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]-1H-吡咯;(S)-4-(5-氯-2-(異丙胺基)吡啶-4-基)-N-(1-(3-氯苯基)-2-羥乙基)-1H-吡咯-2-酰胺 |
| 英文名稱 | VRT752271 |
| 英文同義詞 | 1H-Pyrrole-2-carboxaMide, 4-[5-chloro-2-[(1-Methylethyl)aMino]-4-pyridinyl]-N-[(1S)-1-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-;VRT752271;4-[5-Chloro-2-[(1-methylethyl)amino]-4-pyridinyl]-N-[(1S)-1-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-1H-pyrrole-2-carboxamide;VRT-752271(Ulixertinib);VRT752271 HCl;4-[5-Chloro-2-[(1-methylethyl)amino]-4-pyridinyl]-N-[(1S)-1-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-1H-pyrrole-2-carboxamide VRT752271;Ulixertinib (BVD-523,VRT752271);4-(5-Chloro-2-isopropylamino-4-pyridinyl)pyrrole-2-carboxylic acid (S)-[1-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amide HCl |
| CAS號 | 869886-67-9 |
| 分子式 | C21H22Cl2N4O2 |
| 分子量 | 433.33 |
| EINECS號 | |
| 相關(guān)類別 | 抑制劑;原料藥;細胞生物學試劑;試劑;精細化工產(chǎn)品;醫(yī)藥原料;貝爾卡主打 |
| Mol文件 | 869886-67-9.mol |
| 結(jié)構(gòu)式 | ![4-[5-氯-2-[(1-甲基乙基)氨基]-4-吡啶基]-N-[(1S)-1-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]-1H-吡咯-2-甲酰胺 結(jié)構(gòu)式](CAS/20150408/GIF/869886-67-9.gif) |
4-[5-氯-2-[(1-甲基乙基)氨基]-4-吡啶基]-N-[(1S)-1-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]-1H-吡咯-2-甲酰胺 性質(zhì)
| 沸點 | 682.8±55.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.359 |
| 儲存條件 | Store at -20°C |
| 溶解度 | DMSO:93.0(最大濃度 mg/mL);214.62(最大濃度 mM) 乙醇:43.0(最大濃度 mg/mL);99.23(最大濃度 mM) |
| 酸度系數(shù)(pKa) | 13.34±0.50(Predicted) |
| 形態(tài) | 粉末 |
| 顏色 | 白色至米白色 |
| InChIKey | KSERXGMCDHOLSS-LJQANCHMSA-N |
| SMILES | N1C=C(C2C(Cl)=CN=C(NC(C)C)C=2)C=C1C(N[C@@H](C1=CC=CC(Cl)=C1)CO)=O |
| Target | Value |
| ERK1 | |
| ERK2 | <0.3 nM |
在一個包含b-RAFV600E突變體的A375黑色素瘤細胞中，Ulixertinib降低磷酸化的ERK2 (pERK)水平和下游激酶RSK (pRSK)的磷酸化水平，IC50分別為4.1/0.14 μM。Ulixertinib也會抑制A375細胞增殖，IC50為180 nM。
663611-73-2
869886-90-8
![4-[5-氯-2-[(1-甲基乙基)氨基]-4-吡啶基]-N-[(1S)-1-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]-1H-吡咯-2-甲酰胺](/CAS/20150408/GIF/869886-67-9.gif)
869886-67-9
在步驟4中，首先對干燥且潔凈的50L反應燒瓶進行氮氣吹掃20分鐘以確保無氧環(huán)境。隨后，向反應器中加入DMF（30.20kg）并啟動攪拌。維持反應溫度在15-25℃范圍內(nèi)，緩慢加入ASYM-112394（校正后2.76kg），直至固體完全溶解。接著，將反應混合物冷卻至-10至-20℃，并在此溫度下加入1-羥基苯并三唑水合物（2.10kg）。然后，分五次以約5-10分鐘的間隔加入EDCI（2.41kg）。進一步將混合物冷卻至-20至-30℃，并加入ASYM-111888（1.96kg）。隨后，以3-4kg/h的速率滴加DIEA（1.77kg）。完成加料后，以5-10℃/h的速率升溫至15-25℃，并在此溫度下維持反應。反應過程中，每隔6-8小時取樣，通過HPLC監(jiān)測ASYM-112394的含量，直至其降至2%以下。反應完成后，將混合物冷卻至0-10℃，并用預先冷卻至0-10℃的乙酸乙酯（28.80kg）和水（12.80kg）混合溶液進行淬滅。隨后，用乙酸乙酯（28.80kg）萃取三次，每次萃取攪拌20-30分鐘，靜置20-30分鐘后分離有機相。合并有機相，用純凈水（12.80kg）洗滌兩次，每次攪拌20-30分鐘并靜置分離。之后，通過在線流體過濾器過濾有機相，并將濾液轉(zhuǎn)移至300L搪玻璃反應器中。用5%乙酸溶液（由乙酸2.24kg和水42.50kg配制）洗滌有機相兩次，加入速率為10-20kg/h。接著，用碳酸鈉溶液（由碳酸鈉9.41kg和水48.00kg配制）洗滌兩次，再用氯化鈉溶液（由氯化鈉16.00kg和水44.80kg配制）洗滌兩次。將洗滌后的有機相轉(zhuǎn)移至300L搪玻璃反應器中，加入無水硫酸鈉（9.70kg），在15-30℃下攪拌2-4小時。過濾混合物，濾餅用硅膠（7.50kg）預裝的nutche過濾器處理，并用乙酸乙酯（14.40kg）洗滌。合并濾液，通過在線流體過濾器轉(zhuǎn)移至72L燒瓶中，在40℃下減壓濃縮（壓力-0.08MPa）至剩余3-4L。加入MTBE（4.78kg），冷卻至0-10℃攪拌結(jié)晶。1小時后取樣，通過重量分析監(jiān)測母液重量百分比，直至達到5%或連續(xù)樣品間變化不超過1%。最后，通過真空過濾收集產(chǎn)物，濾餅在30-40℃下氮氣保護干燥至KF≤0.5%，得到3.55kg灰白色固體產(chǎn)物，純度100%。產(chǎn)物經(jīng)XRPD分析確認結(jié)構(gòu)，具體峰位和強度見原文表2和表3。
參考文獻：
[1] Patent: WO2016/123574, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0233; 0234; 0235; 0236
[2] Patent: WO2016/123581, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 146; 0151; 0152; 0153; 0154
[3] Patent: WO2005/113541, 2005, A1. Location in patent: Paragraph 0089
安全信息
| 海關(guān)編碼 | 2933998090 |
|---|
| 更新日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2026/03/03 | S7854 | 4-[5-氯-2-[(1-甲基乙基)氨基]-4-吡啶基]-N-[(1S)-1-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]-1H-吡咯-2-甲酰胺 Ulixertinib (BVD-523) | 869886-67-9 | 5mg | 1222.42元 |
| 2026/03/03 | S7854 | 4-[5-氯-2-[(1-甲基乙基)氨基]-4-吡啶基]-N-[(1S)-1-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]-1H-吡咯-2-甲酰胺 Ulixertinib (BVD-523) | 869886-67-9 | 10mM(1mL in DMSO) | 1449.63元 |