DFSX-2
| 中文名稱 | DFSX-2 |
|---|---|
| 中文同義詞 | 1-(6-氨基-3,5-二氟吡啶-2-基)-6-氟-7-[3-(異丁酰氧基)氮雜環(huán)丁烷-1-基]-4-氧代-1,4-二氫喹啉-3-羧酸乙酯;德拉沙星中間體;德拉沙星中間體1-(6-氨基-3,5-二氟吡啶-2-基)-6-氟-7-[3-(異丁酰氧基)氮雜環(huán)丁烷-1-基]-4-氧代-1,4-二氫喹啉-3-甲酸乙酯;德拉沙星中間體1-(6-氨基-3,5-二氟吡啶-2-基)-6-氟-7-[3-(異丁酰氧基)氮雜環(huán)丁烷-1-基]-4-氧代-1,4-二氫喹啉-3-甲酸乙酯 100G;1-(6-氨基-3,5-二氟吡啶-2-基)-6-氟-7-[3-(異丁酰氧基)氮雜環(huán)丁烷-1-基]-4-氧代-1,4-二氫喹啉-3-甲酸乙酯;德拉沙星中間體1;德拉沙星葡甲胺鹽(在研);1-(6-氨基-3,5-二氟吡啶-2-基)-6-氟-7-[3-(異丁酰氧基)氮雜環(huán)丁烷-1-基]-4-氧代-1,4-二氫喹啉-3-基乙酯羧酸 |
| 英文名稱 | DFSX-2 |
| 英文同義詞 | DFSX-2;Ethyl 1-(6-amino-3,5-difluoropyridin-2-yl)-6-fluoro-7-(3-(isobutyryloxy)azetidin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate;3-Quinolinecarboxylic acid, 1-(6-amino-3,5-difluoro-2-pyridinyl)-6-fluoro-1,4-dihydro-7-[3-(2-methyl-1-oxopropoxy)-1-azetidinyl]-4-oxo-, ethyl ester;1-(6-amino-3,5-difluoropyridin-2-yl)-6-fluoro-7-(3-isobutyryloxyazetidin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester;Delafloxacin impurities6;Delafloxcain;CB12718322 |
| CAS號(hào) | 442526-91-2 |
| 分子式 | C24H23F3N4O5 |
| 分子量 | 504.46 |
| EINECS號(hào) | |
| 相關(guān)類別 | 醫(yī)藥原料藥;醫(yī)用原料;原料藥;醫(yī)藥原料 |
| Mol文件 | 442526-91-2.mol |
| 結(jié)構(gòu)式 |  |
DFSX-2 性質(zhì)
| 熔點(diǎn) | 201-209 °C(Solv: water (7732-18-5)) |
|---|---|
| 沸點(diǎn) | 652.5±55.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.47±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 儲(chǔ)存條件 | Store at -20 °C |
| 溶解度 | DMSO: Sparingly soluble: 1-10 mg/ml Ethanol: Slightly soluble: 0.1-1 mg/ml |
| 酸度系數(shù)(pKa) | 0.92±0.10(Predicted) |
| 外觀 | Off-White Solid |
| InChIKey | VMXLACIKUJJQTC-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | N1(C2=NC(N)=C(F)C=C2F)C2=C(C=C(F)C(N3CC(OC(=O)C(C)C)C3)=C2)C(=O)C(C(OCC)=O)=C1 |
氟喹諾酮類抗生素始于1980年Kyorin公司對(duì)諾氟沙星(norfloxacin)的發(fā)現(xiàn)。近5年內(nèi)美國FDA共批準(zhǔn)了德拉沙星(delafloxacin)和非那沙星(finafloxacin)兩個(gè)氟喹諾酮類抗生素。
德拉沙星(delafloxacin)由Wakunaga制藥公司研發(fā)，后授權(quán)Melinta制藥公司開發(fā)的新一代廣譜氟喹諾酮類抗生素。2017年，美國FDA批準(zhǔn)德拉沙星(商品名BaxdelaTM)上市，用于治療由易感細(xì)菌引起的急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染(acute bacterial skin infection and skin structure infection, ABSSSI)。
跟左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、莫西沙星這些正負(fù)電荷中心分離(zwitterion)的喹諾酮不同，德拉沙星C7位上的胺堿性不夠強(qiáng)，因此，德拉沙星整個(gè)分子有弱酸性(pKa5.4)。
在異噬溶酶體里面(pH5~5.5)，德拉沙星主要以中性分子形式存在，這有助于其通過細(xì)胞膜滲透入細(xì)菌內(nèi)。這可以解釋為什么在酸性環(huán)境下德拉沙星的最低抑菌濃度比其它喹諾酮類化合物要低2~32倍。對(duì)金黃色葡萄球菌，德拉沙星在pH5.5時(shí)的最低抑菌濃度比pH7.4時(shí)低了5~7倍，達(dá)到了0.00003μg/mL。
與其他氟喹諾酮類抗菌藥物相比，德拉沙星具有更優(yōu)異的抗革蘭陽性菌活性。目前市場上最好的抗革蘭陽性菌的氟喹諾酮類抗生素是莫西沙星，而德拉沙星對(duì)多數(shù)革蘭陽性菌的最低抑菌濃度(minimal inhibitory concentration, MIC)是莫西沙星的1/2~1/4，對(duì)甲氧西林敏感金黃色葡萄菌(methicillin-sensitive Staphylococcus aureus, MSSA)和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus , MRSA)的MIC90分別為0.008和0.5μg/mL。
臨床Ⅲ期實(shí)驗(yàn)顯示，德拉沙星的療效與萬古霉素和氨曲南聯(lián)合使用的作用相當(dāng)。另外，德拉沙星對(duì)革蘭陰性菌和厭氧菌也有抑制活性，包括大腸埃希菌、難辨棱狀芽孢桿菌等。
研究表明，德拉沙星有可能作為多種嚴(yán)重感染的替代治療藥物，包括復(fù)雜性皮膚感染、醫(yī)院獲得性肺炎、心內(nèi)膜炎以及其他重癥感染性疾病。德拉沙星的藥用形式為德拉沙星葡甲胺鹽，可靜脈給藥或口服使用；不良反應(yīng)包括惡心、腹瀉、頭痛、轉(zhuǎn)氨酶升高和嘔吐等。
德拉沙星(delafloxacin)由Wakunaga制藥公司研發(fā)，后授權(quán)Melinta制藥公司開發(fā)的新一代廣譜氟喹諾酮類抗生素。2017年，美國FDA批準(zhǔn)德拉沙星(商品名BaxdelaTM)上市，用于治療由易感細(xì)菌引起的急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染(acute bacterial skin infection and skin structure infection, ABSSSI)。
跟左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、莫西沙星這些正負(fù)電荷中心分離(zwitterion)的喹諾酮不同，德拉沙星C7位上的胺堿性不夠強(qiáng)，因此，德拉沙星整個(gè)分子有弱酸性(pKa5.4)。
在異噬溶酶體里面(pH5~5.5)，德拉沙星主要以中性分子形式存在，這有助于其通過細(xì)胞膜滲透入細(xì)菌內(nèi)。這可以解釋為什么在酸性環(huán)境下德拉沙星的最低抑菌濃度比其它喹諾酮類化合物要低2~32倍。對(duì)金黃色葡萄球菌，德拉沙星在pH5.5時(shí)的最低抑菌濃度比pH7.4時(shí)低了5~7倍，達(dá)到了0.00003μg/mL。
與其他氟喹諾酮類抗菌藥物相比，德拉沙星具有更優(yōu)異的抗革蘭陽性菌活性。目前市場上最好的抗革蘭陽性菌的氟喹諾酮類抗生素是莫西沙星，而德拉沙星對(duì)多數(shù)革蘭陽性菌的最低抑菌濃度(minimal inhibitory concentration, MIC)是莫西沙星的1/2~1/4，對(duì)甲氧西林敏感金黃色葡萄菌(methicillin-sensitive Staphylococcus aureus, MSSA)和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus , MRSA)的MIC90分別為0.008和0.5μg/mL。
臨床Ⅲ期實(shí)驗(yàn)顯示，德拉沙星的療效與萬古霉素和氨曲南聯(lián)合使用的作用相當(dāng)。另外，德拉沙星對(duì)革蘭陰性菌和厭氧菌也有抑制活性，包括大腸埃希菌、難辨棱狀芽孢桿菌等。
研究表明，德拉沙星有可能作為多種嚴(yán)重感染的替代治療藥物，包括復(fù)雜性皮膚感染、醫(yī)院獲得性肺炎、心內(nèi)膜炎以及其他重癥感染性疾病。德拉沙星的藥用形式為德拉沙星葡甲胺鹽，可靜脈給藥或口服使用；不良反應(yīng)包括惡心、腹瀉、頭痛、轉(zhuǎn)氨酶升高和嘔吐等。