鹽酸班布特羅(Bambuterol Hy droochloride)其化學(xué)名為(R, S)-1-[ 雙-3′, 5′-(N, N-二甲基氨基甲酰氧基)苯基]-2-N-特丁氨基乙醇鹽酸鹽, 是治療哮喘、肺氣腫和支氣管炎的主要藥物之一,并具有妊娠早期的保胎和降低血脂的功效。其作為支氣管解痙抗哮喘藥具有作用時(shí)間長, 且副作用非常微弱, 對心臟和消化系統(tǒng)沒有明顯的影響。用于治療支氣管哮喘、哮喘性支氣管炎、阻塞性肺氣腫及其他伴有支氣管痙攣的肺部疾病。以3′, 5′-二羥基苯乙酮(2)為起始原料,經(jīng)過酯化、溴化、縮合、加壓氫化還原、成鹽制得1。
3′, 5′-二(N ,N-二甲基氨基甲酰氧基)苯乙酮(3)的制備
依次加入3′, 5′-二羥基苯乙酮(2) (15.2g,0.1mol)、無水碳酸鉀(27g,0.2mol)及乙酸乙酯(100ml),于室溫下加入N,N-二甲基氨基甲酰氯(32g ,0.3mol),加畢回流反應(yīng)3 h后倒入水(150ml)中,分去有機(jī)層。水層用乙酸乙酯(50ml×3)萃取,合并有機(jī)層,用水洗至中性,無水硫酸鈉干燥,蒸去乙酸乙酯,再用石油醚(60～90℃)重結(jié)晶,得3。
3′, 5′-二(N ,N-二甲基氨基甲酰氧基)-ω-溴苯乙酮(4)的制備
依次加入3(29.4g,0.1mol)、二氯乙烷(100ml) ,在攪拌下慢慢滴加溴(16g,0.1mol)溶于二氯乙烷(50ml)的溶液,加畢在25℃反應(yīng)2h,倒入水(150ml)中,分出有機(jī)層。有機(jī)層用水洗至中性,無水硫酸鈉干燥,蒸餾回收溶劑, 殘留物用甲醇(50ml)重結(jié)晶,得4。
鹽酸班布特羅(1)
依次加入4(18.6g,0.055mol)及DMF(40ml),于室溫下分批加入硼氫化鈉(0.93g,0.025mol),加畢在50℃反應(yīng)2h后傾入水(100ml)中,用二氯甲烷(50ml×3)萃取,有機(jī)層用水(50ml×3)洗,無水硫酸鈉干燥,回收溶劑至干。再加入無水乙醇(40ml)、叔丁胺(7.3g,0.1mol) ,回流反應(yīng)3h后,加水(100ml) ,用10% NaOH(約30ml)調(diào)pH10～12,用二氯甲烷(50ml×3)萃取。有機(jī)層用去離子水洗(50ml×3) ,無水硫酸鈉干燥。通入干燥氯化氫氣體至溶液pH2～4,濃縮至干。加入異丙醇(100ml) ,加熱至回流,用活性炭(約1.0g)脫色15min,趁熱過濾,冷卻析出結(jié)晶,抽濾,干燥,得產(chǎn)品1。

圖1為鹽酸班布特羅的合成路線
有關(guān)鹽酸班布特羅的概述、用途、合成方法、應(yīng)用注意是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2016-01-13）1.禁忌證 ①對本藥、特布他林及擬交感胺類藥過敏者。② 特發(fā)性肥厚性主動(dòng)脈瓣下狹窄患者。③快速型心律失?；颊?。④ 肝硬化或肝功能不全者不宜使用。
2.慎用 ①腎功能不全者。②新近發(fā)生過心肌梗死者。③ 高血壓等心臟病患者。④糖尿病患者。⑤甲狀腺功能亢進(jìn)者。⑥ 對擬交感神經(jīng)胺類藥物敏感性增加的患者(如未經(jīng)控制的甲狀腺功能亢進(jìn)者)。
3.藥物對兒童的影響 12歲以下兒童的劑量尚未確立，嬰幼兒應(yīng)慎用。
4.藥物對老人的影響 有肝、腎及心功能不全的老年患者慎用。
5.藥物對妊娠的影響 本藥舒張子宮平滑肌，可抑制子宮活動(dòng)能力及分娩，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)該藥有致畸作用，孕婦應(yīng)慎用(尤其妊娠早期)。雖本藥妊娠安全性尚未建立，但美國食品藥品管理局(FDA)對本藥的活性代謝產(chǎn)物特布他林的妊娠安全性分級為B級。
6.藥物對哺乳的影響 特布他林會(huì)分泌至乳汁，但在治療劑量下并不會(huì)給嬰兒帶來不良影響。據(jù)報(bào)道，哺乳期婦女接受β2～腎上腺素受體激動(dòng)藥治療的早產(chǎn)兒會(huì)產(chǎn)生暫時(shí)性低血糖，應(yīng)慎用。Bambuterol HCl是強(qiáng)效β-adrenoceptor拮抗劑，用于治療哮喘。

Target	Value
β-adrenergic receptor

Ester prodrug of the 脽2-adrenergic agonist Terbutaline (T109750). Bronchodilator.