911112-17-9

911114-11-9

911115-16-7

一般步驟：將化合物13（17.6g）、碳酸鈉（23.0g）和氫氧化鈉（3.0g）在甲苯（200mL）中的懸浮液在減壓（約800mbar）下加熱至100至105℃，并在此溫度下攪拌6至10小時(shí)。反應(yīng)過程中，用新鮮甲苯連續(xù)替換蒸餾出的甲苯，以保持反應(yīng)體積恒定。待反應(yīng)完全（起始原料殘留<2%）后，將混合物冷卻至50℃。在減壓下蒸餾出一半體積的甲苯。加入甲基叔丁基醚（MeTHF，120mL）和水（120mL），將兩相混合物攪拌30分鐘。靜置分層后，除去下層水層。有機(jī)層經(jīng)拋光過濾后，用水（40mL）洗滌，隨后濃縮至干。將殘余物溶解于150mL MeTHF中。在2至3小時(shí)內(nèi)，將該溶液緩慢加入至化合物7（36.0g）、碘化銅（I）（334mg）、雙(三苯基膦)二氯化鈀（II）（557mg）、三苯基膦（414mg）和三乙胺（25.5mL）在MeTHF（145mL）中的熱溶液（70-75℃）中。將所得懸浮液在70-75℃下繼續(xù)攪拌14小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至30℃，并用水（150mL）和25%氫氧化銨水溶液（30mL）處理。攪拌兩相混合物30分鐘后，靜置20分鐘使分層。除去水層后，MeTHF層用水（150mL）和25%氫氧化銨水溶液（30mL）的混合液洗滌兩次。隨后，MeTHF層用水（3×150mL）洗滌。有機(jī)層經(jīng)拋光過濾后，濾液用正三丁基膦（1.0mL）處理。完全蒸餾除去MeTHF，并在大氣壓下用乙醇（總計(jì)500mL）替換。將所得懸浮液（約300mL）加熱至回流，并在回流下攪拌2小時(shí)，隨后冷卻至室溫過夜。過濾收集產(chǎn)物，并用乙醇（50mL）洗滌。濕晶體在50℃和<30毫巴下干燥至恒重，得到29.3g（基于化合物7的產(chǎn)率為83%）目標(biāo)化合物A，為紅色晶體，純度為99.5%（HPLC，面積百分比），測定值為99.0%（HPLC，w/w百分比）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2013/85278, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0160; 0161