HMN-214是HMN-176的前體藥物，改變了Plk1的細(xì)胞空間定位。

Target	Value
PLK1

HMN-214是口服藥物前體，可快速轉(zhuǎn)化為HMN-176。而HMN-214在體外的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)很少。然而, HMN-176為HMN-214的活性代謝形式,具有廣譜抗癌活性，有效作用于多種癌細(xì)胞，包括 HeLa, PC-3, DU-145, MIAPaCa-2, U937, MCF-7, A549,和WiDr,平均IC50為118 nM。HMN-176 作用于耐藥的人和鼠細(xì)胞系，包括P388/CDDP, P388/VCR, K2/CDDP,和 K2/VP-16時(shí),具有毒性，IC50為143 nM–265 nM。3 μM HMN-176作用于HeLa細(xì)胞，使細(xì)胞周期停在G2/M 期。 HMN-176 作用于抗Adriamycin的K2/ARS 細(xì)胞,抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，IC50 為2 μM。3 μM HMN-176下調(diào)多元抗藥性基因(MDR1)的表達(dá),因?yàn)镹F-Y轉(zhuǎn)錄因子與 MDR1 啟動(dòng)子的結(jié)合被干擾。 2.5 μM HMN-176 作用于人RPE1和CFPAC-1 細(xì)胞,延遲合適紡錘體裝配檢驗(yàn)點(diǎn)的形成。250 nM-2.5 μM HMN-176抑制減數(shù)分裂紡錘體裝配。2.5 μM HMN-176 也抑制人中心體形成微管。這些結(jié)果說(shuō)明 HMN-176 是通過(guò)干擾有絲分裂過(guò)程中中心體調(diào)節(jié)的MT 裝配而發(fā)揮抗癌活性。

HMN-214是HMN-176 的口服藥物前體，具有較高的口服吸收性。因此, 在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)時(shí)，用HMN-214 代替HMN-176。HMN-214按30 mg/kg劑量處理小鼠，不會(huì)引起明顯的神經(jīng)毒性。HMN-214 按10 mg/kg–20 mg/kg劑量作用于攜帶PC-3, A549, 和 WiDr移植瘤的小鼠，抑制腫瘤生長(zhǎng)。 HMN-214 按10 mg/kg–20 mg/kg劑量作用于攜帶多元抗藥性KB-A.1細(xì)胞的裸鼠模型，顯著抑制MDR1 mRNA 表達(dá)。