100-71-0

823-96-1

622-39-9

6304-24-1

以2-乙基吡啶和三甲基環(huán)三硼氧烷為原料，通過通用方法2進(jìn)行甲基化反應(yīng)。反應(yīng)完成后，采用柱色譜法對產(chǎn)物進(jìn)行純化，得到兩種產(chǎn)物：21（2-丙基吡啶）為無色油狀物（19.1mg，收率79%），13a（2-異丁基吡啶）為無色油狀物（3.0mg，收率11%）。 21（2-丙基吡啶）的核磁共振數(shù)據(jù)如下： 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.53 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.58 (td, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.11-7.08 (m, 1H), 2.77 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.81-1.71 (m, 2H), 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 162.35, 149.26, 136.25, 122.83, 120.94, 40.49, 23.19, 13.94; HRMS (EI): 計算值C8H11N (M+) 121.0891, 實測值121.0893。 13a（2-異丁基吡啶）的核磁共振數(shù)據(jù)如下： 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.53 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.58 (td, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.12-7.08 (m, 2H), 2.65 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.15-2.05 (m, 1H), 0.93 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 161.89, 149.50, 136.34, 123.81, 121.19, 47.93, 29.57, 22.74; HRMS (EI): 計算值C9H13N (M+) 135.1048, 實測值135.1046。 反應(yīng)條件：在40 mL反應(yīng)管中，將底物（0.2 mmol, 1當(dāng)量）、Pd(OAc)2（4.5 mg, 0.02 mmol, 10 mol%）、甲基環(huán)硼氧烷（55.7 μL, 0.4 mmol, 2當(dāng)量）、Cu(OAc)2（72.8 mg, 0.4 mmol, 2當(dāng)量）和苯醌（43.2 mg, 0.4 mmol, 2當(dāng)量）溶于1 mL乙酸中，在氧氣氛圍下反應(yīng)。反應(yīng)管用聚四氟乙烯內(nèi)襯的蓋子密封，反應(yīng)混合物在100℃下攪拌24小時。反應(yīng)完成后，用4N NaOH水溶液中和至pH=8-9，然后用10 mL飽和Na2S水溶液處理?；旌衔锿ㄟ^硅藻土墊過濾，并用20 mL二氯甲烷洗滌硅藻土。濾液用飽和鹽水洗滌兩次，有機(jī)層用Na2SO4干燥并真空濃縮。殘留物通過硅膠柱色譜純化（洗脫劑：己烷:乙醚=10:1），得到甲基化產(chǎn)物。

參考文獻(xiàn)：

[1] Journal of the American Chemical Society, 2006, vol. 128, # 39, p. 12634 - 12635

[2] Patent: WO2008/24953, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 6; 62; 67-68