曲美替尼
| 中文名稱 | 曲美替尼 |
|---|---|
| 中文同義詞 | 曲美替尼;曲美替尼膠囊;N-[3-[3-環(huán)丙基-5-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-3,4,6,7-四氫-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代吡啶并[4,3-D]嘧啶-1(2H)-基]苯基]乙酰胺;曲美替尼游離堿;曲美替尼、GSK1120212;曲美替尼 GSK220212;曲美替尼1;MEK抑制劑(TRAMETINIB) |
| 英文名稱 | Trametinib |
| 英文同義詞 | N-[3-[3-Cyclopropyl-5-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-3,4,6,7-tetrahydro-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxopyrido[4,3-d]pyrimidin-1(2H)-yl]phenyl]acetamide GSK-1120212;Trametinib (GSK1120212,JTP 74057);Trametinib, >=98%;Acetamide, N-[3-[3-cyclopropyl-5-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-3,4,6,7-tetrahydro-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxopyrido[4,3-d]pyrimidin-1(2H)-yl]phenyl]-;N-[3-[3-Cyclopropyl-5-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-3,4,6,7-tetrahydro-6,8-dimethyl-2,4,7-tri;N-[3-[3-Cyclopropyl-5-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-3,4,6,7-tetrahydro-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxopyrido[4,3-d]pyrimidin-1(2H)-yl]phenyl]acetamide;TraMetinib;GSK-1120212(traMetinib,JTP-74057) |
| CAS號 | 871700-17-3 |
| 分子式 | C26H23FIN5O4 |
| 分子量 | 615.39 |
| EINECS號 | |
| 相關類別 | 醫(yī)藥原料藥;醫(yī)藥中間體;原料藥中間體;抗腫瘤及免疫抑制劑;小分子抑制劑;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;對照品-雜質(zhì)對照品;醫(yī)藥原料;原料藥;醫(yī)藥類-原料藥;細胞生物學試劑;醫(yī)藥原料;醫(yī)用原料;原料藥;化工原料;抑制劑;化學試劑;科研出口類;API;Inhibitor;Anti-cancer&immunity;Inhibitors;MAPK;Pharmaceutical;原料;原料藥及中間體;科研精品試劑;雜質(zhì)對照品 |
| Mol文件 | 871700-17-3.mol |
| 結構式 |  |
曲美替尼 性質(zhì)
| 熔點 | 300-301 °C |
|---|---|
| 密度 | 1.74 |
| 儲存條件 | -20°C |
| 溶解度 | 可溶于 DMSO（高達 20 mg/ml） |
| 形態(tài) | 白色固體。 |
| 酸度系數(shù)(pKa) | 14.76±0.70(Predicted) |
| 顏色 | 白色 |
| 穩(wěn)定性 | 自購買之日起 1 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 中的溶液可在 -20°C 下保存長達 2 個月。 |
| InChIKey | LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | C(NC1=CC=CC(N2C3=C(C)C(=O)N(C)C(NC4=CC=C(I)C=C4F)=C3C(=O)N(C3CC3)C2=O)=C1)(=O)C |
Trametinib (GSK1120212)是一種高特異性的，有效的MEK1/2抑制劑，IC50為0.92 nM/1.8 nM，對c-Raf， B-Raf， ERK1/2沒有抑制活性。GSK1120212抑制 MBP 的磷酸化，對于不同亞型的Raf和MEK 而言，IC50在0.92 nM-3.4 nM。GSK1120212對c-Raf, B-Raf, ERK1和ERK2的激酶活性沒有抑制作用。另外，GSK1120212對于其它98種激酶沒有很強的抑制作用。GSK1120212對于人結腸癌細胞系有很強的抑制作用，其中HT-29和COLO205細胞組成型表達有活性的B-Raf突變，這兩種細胞對GSK1120212最為敏感，IC50分別是0.48 nM 和 0.52 nM。含有k-Raf突變的細胞系對GSK1120212的敏感性介于如下范圍，IC50是2.2-174 nM. 相反地，COLO320 DM細胞中B-Raf 和K-Ras均為野生型，因而即便在10 μM都對GSK1120212有抗性。用GSK1120212處理24小時可以誘導所有敏感細胞的細胞周期停滯在G1期。與此一致，GSK1120212處理使得大部分人結腸癌細胞系中p15INK4b 和/或p27KIP1的表達量上升。GSK1120212能誘導HT-29和COLO205細胞的凋亡，COLO205細胞更為敏感。 GSK1120212抑制外周血單核細胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α和白介素-6。按0.3 mg/kg或1 mg/kg 的劑量口服GSK1120212（一天一次共14天）能有效抑制HT-29腫瘤，1 mg/kg 的劑量可完全抑制腫瘤生長。在癌癥組織中，一次口服1 mg/kg GSK1120212能完全抑制ERK1/2的磷酸化，14天后能提高p15INK4b和p27KIP1的表達量。在COLO205腫瘤模型中，0.3 mg/kg劑量的GSK1120212就足以抑制腫瘤生長，1 mg/kg劑量的GSK1120212可以使2/3的老鼠的腫瘤消退至可檢測水平之下。 0.1 mg/kg劑量的GSK1120212完全抑制佐劑性關節(jié)炎(AIA)和II型膠原誘導的關節(jié)炎(CIA) Lewis大鼠或DBA1/J小鼠。藥效大于PD0325901或AZD6244Trametinib (GSK1120212, JTP-74057, Mekinist)是一種高特異性的，有效的MEK1/2抑制劑，無細胞試驗中IC50為0.92 nM/1.8 nM，對c-Raf， B-Raf， ERK1/2沒有抑制活性。Trametinib 可激活自噬并誘導凋亡。
| Target | Value |
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MEK1
(Cell-free assay) | 0.92 nM |
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MEK2
(Cell-free assay) | 1.8 nM |
GSK1120212抑制 MBP 的磷酸化，對于不同亞型的Raf和MEK 而言，IC50在0.92 nM-3.4 nM。GSK1120212對c-Raf, B-Raf, ERK1和ERK2的激酶活性沒有抑制作用。另外，GSK1120212對于其它98種激酶沒有很強的抑制作用。GSK1120212對于人結腸癌細胞系有很強的抑制作用，其中HT-29和COLO205細胞組成型表達有活性的B-Raf突變，這兩種細胞對GSK1120212最為敏感，IC50分別是0.48 nM 和 0.52 nM。含有k-Raf突變的細胞系對GSK1120212的敏感性介于如下范圍，IC50是2.2-174 nM. 相反地，COLO320 DM細胞中B-Raf 和K-Ras均為野生型，因而即便在10 μM都對GSK1120212有抗性。用GSK1120212處理24小時可以誘導所有敏感細胞的細胞周期停滯在G1期。與此一致，GSK1120212處理使得大部分人結腸癌細胞系中p15 GSK1120212抑制外周血單核細胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α和白介素-6。
按0.3 mg/kg或1 mg/kg 的劑量口服GSK1120212（一天一次共14天）能有效抑制HT-29腫瘤，1 mg/kg 的劑量可完全抑制腫瘤生長。在癌癥組織中，一次口服1 mg/kg GSK1120212能完全抑制ERK1/2的磷酸化，14天后能提高p15 0.1 mg/kg劑量的GSK1120212完全抑制佐劑性關節(jié)炎(AIA)和II型膠原誘導的關節(jié)炎(CIA) Lewis大鼠或DBA1/J小鼠。安全信息
| 安全說明 | 24/25 |
|---|---|
| 海關編碼 | 29339900 |
| 更新日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2026/07/06 | S2673 | 曲美替尼 Trametinib (GSK1120212) | 871700-17-3 | 5mg | 647.01元 |
| 2026/07/06 | S2673 | 曲美替尼 Trametinib (GSK1120212) | 871700-17-3 | 10mM(1mL in DMSO) | 794.43元 |