P276-00是一種新型的CDK1，CDK4和CDK9抑制劑，IC50分別為79 nM， 63 nM和20 nM。Phase 2/3。P276-00作用于Cdk4-D1比作用于Cdk2-E選擇性高40倍。P276-00對各種人類癌癥細胞系，包括HCT-116, U2OS, H-460, HL-60, HT-29, SiHa, MCF-7, Colo-205, SW-480, PC-3, Caco2, T-24，具有強效的抗增殖效果，IC50為300到800 nmol/L,作用于癌細胞比作用于正常成纖維細胞的選擇性 高。P276-00可按ATP競爭性方式下調(diào)cyclin D1 和 Cdk4，降低Cdk4特異性的pRb Ser780磷酸化。P276-00也通過激活細胞caspase-3活性和DNA梯狀條帶形成而誘導(dǎo)細胞凋亡。P276-00按50 mg/kg劑量每天腹腔注射處理小鼠結(jié)腸癌（CA-51），持續(xù)20天，顯著誘導(dǎo)抑制腫瘤生長。 P276-00按更高的60 mg/kg劑量 (30 mg/kg，每天兩次)處理小鼠肺癌模型（Lewis肺癌），每隔一天處理，持續(xù)7天，顯著抑制腫瘤生長。P276-00也抑制人類結(jié)腸癌HCT-116移植瘤和人類非小細胞肺癌H-460移植瘤的生長。效力研究表明P276-00的最大耐受劑量為78 mg/kg/d。Riviciclib hydrochloride (P276-00) 是一種新型的 CDK1、CDK4和CDK9抑制劑，IC50分別為79 nM， 63 nM和20 nM。Riviciclib hydrochloride (P276-00) 可誘導(dǎo)凋亡。Phase 2/3。

Target	Value
CDK9/CyclinT1	20 nM
CDK4/CyclinD1	63 nM
CDK1/CyclinB ()	79 nM
CDK2/CyclinA	224 nM
CDK6/CyclinD3	396 nM

P276-00作用于Cdk4-D1比作用于Cdk2-E選擇性高40倍。P276-00對各種人類癌癥細胞系，包括HCT-116, U2OS, H-460, HL-60, HT-29, SiHa, MCF-7, Colo-205, SW-480, PC-3, Caco2, T-24，具有強效的抗增殖效果，IC50為300到800 nmol/L,作用于癌細胞比作用于正常成纖維細胞的選擇性 高。P276-00可按ATP競爭性方式下調(diào)cyclin D1 和 Cdk4，降低Cdk4特異性的pRb Ser780磷酸化。P276-00也通過激活細胞caspase-3活性和DNA梯狀條帶形成而誘導(dǎo)細胞凋亡。

P276-00按50 mg/kg劑量每天腹腔注射處理小鼠結(jié)腸癌（CA-51），持續(xù)20天，顯著誘導(dǎo)抑制腫瘤生長。 P276-00按更高的60 mg/kg劑量 (30 mg/kg，每天兩次)處理小鼠肺癌模型（Lewis肺癌），每隔一天處理，持續(xù)7天，顯著抑制腫瘤生長。P276-00也抑制人類結(jié)腸癌HCT-116移植瘤和人類非小細胞肺癌H-460移植瘤的生長。效力研究表明P276-00的最大耐受劑量為78 mg/kg/d。