2-D08 (2',3',4'-trihydroxy flavone) 是一種具有細(xì)胞透性的蛋白類(lèi)泛素化（protein sumoylation）抑制劑。它還能抑制Axl, IRAK4, ROS1, MLK4, GSK3β, RET (c-RET), KDR和PI3Kα，IC50分別為0.49, 3.9, 5.3, 9.8, 11, 11, 17和35 nM。

Target	Value
sumoylation ()
Axl (Cell-free assay)	0.49 nM
IRAK4 (Cell-free assay)	3.9 nM
ROS1 (Cell-free assay)	5.3 nM
MLK4 (Cell-free assay)	9.8 nM

2-D08通過(guò)組織SUMO從UBC9-SUMO硫酯轉(zhuǎn)移到底物上，從而抑制類(lèi)泛素化。2D08能以濃度依賴(lài)性方式降低p-Axl/Axl的比值。2D08通過(guò)抑制Axl激酶活性，可破壞細(xì)胞骨架和肌動(dòng)蛋白微絲，從而使細(xì)胞連接重組。它還能促使β-catenin易位到細(xì)胞連接處，上調(diào)E-cadherin。在肺多潛能干細(xì)胞系中，2D08能以濃度依賴(lài)性方式降低其遷移能力。

以化合物（CAS: 7143-46-6）為起始原料合成2',3',4'-三羥基黃酮的一般步驟：將黃酮13（100 mg，0.32 mmol，1.0當(dāng)量）溶解于12 mL二氯甲烷中。在室溫下，向溶液中緩慢加入三溴化硼（BBr3，1.067 mL，6.4 mmol，20當(dāng)量），并將反應(yīng)混合物攪拌48小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物緩慢倒入冰水中，通過(guò)過(guò)濾收集形成的沉淀。粗產(chǎn)物通過(guò)快速柱色譜法進(jìn)行純化，得到2',3',4'-三羥基黃酮，為黃色無(wú)定形固體（40 mg，收率46%）。產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過(guò)以下表征數(shù)據(jù)確認(rèn)：1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）δ：10.02（brs，1H），9.55（brs，1H），8.89（brs，1H），8.01（dd，1H，J = 1.5, 7.6 Hz），7.78（dt，1H，J = 2.0, 7.6 Hz），7.69（d，1H，J = 8.5 Hz），7.45（t，1H，J = 7.5 Hz），7.34（d，1H，J = 8.9 Hz），7.11（s，1H），6.54（d，1H，J = 9.0 Hz）。13C NMR（125 MHz，DMSO-d6）δ：117.5, 161.8, 156.1, 149.7, 147.5, 134.2, 133.5, 123.4, 125.0, 123.6, 119.3, 118.6, 110.3, 109.5, 108.1。高分辨質(zhì)譜（HRMS）計(jì)算值（[M + H]+）271.0601，實(shí)測(cè)值271.0597。

參考文獻(xiàn)：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 4, p. 1094 - 1097