GW4869
| 中文名稱 | GW4869 |
|---|---|
| 中文同義詞 | 4',4''-雙-2-咪唑啉-2-基對苯二丙烯酰苯胺二鹽酸鹽;GW 4869(雙鹽酸鹽);外泌體合成/釋放抑制劑;化合物GW 4869;GW 4869(鹽酸鹽水合物);3,3'-(1,4-亞苯基)雙(N-(4-(4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)苯基)丙烯酰胺)二鹽酸鹽 |
| 英文名稱 | GW4869 |
| 英文同義詞 | N-SMase Inhibitor;2-PropenaMide, 3,3'-(1,4-phenylene)bis[N-[4-(4,5-dihydro-1H-iMidazol-2-yl)phenyl]-, hydrochloride (1:2);4',4''-Di-2-imidazolin-2-yl-p-benzenediacrylanilide dihydrochloride;GW4869/GW-4869;N-SMase Inhibitor, GW4869 - CAS 6823-69-4 - Calbiochem;CS-2410;GW4869 dihydrochloride;GW4869;GW 4869 HYDROCHLORIDE HYDRATE |
| CAS號 | 6823-69-4 |
| 分子式 | C30H29ClN6O2 |
| 分子量 | 541.05 |
| EINECS號 | |
| 相關類別 | 抑制劑;化合物;試劑盒-細胞分析試劑盒;API;A cell-permeable, symmetrical dihydroimidazolo-amide compound that acts as a potent, specific, non-competitive inhibitor of N-SMase. |
| Mol文件 | 6823-69-4.mol |
| 結構式 |  |
GW4869 性質
| 熔點 | >300 °C |
|---|---|
| 儲存條件 | 2-8°C |
| 溶解度 | 在DMSO中的溶解度為0.2mg/mL |
| 形態(tài) | 粉末 |
| 顏色 | 淺黃色至厚黃色 |
| InChIKey | NSFKAZDTKIKLKT-LOLTXFFGSA-N |
| SMILES | Cl.Cl.O=C(Nc1ccc(cc1)C2=NCCN2)\C=C/c3ccc(\C=C/C(=O)Nc4ccc(cc4)C5=NCCN5)cc3 |
GW4869是N-SMase的抑制劑，能控制N-SMase的生物活性。 這種小分子/抑制劑主要用于細胞信號傳導。GW4869 (GW69A, GW554869A) 是中性Smase(鞘磷脂酶)的非競爭性抑制劑，IC50為1 μM。它對N-SMase具有選擇性，在濃度高達150 μM時對酸性SMase沒有抑制作用。
| Target | Value |
|
SMase
(Cell-free assay) | 1 μM |
GW4869在體外細胞模型中抑制N-SMase。GW4869并不顯著地破壞TNF誘導的NF-κB易位入核，因此，GW4869不干涉TNF介導的其他關鍵信號作用。通過檢測核濃染、caspase激活、PARP的降解以及臺盼藍吸收發(fā)現(xiàn)，GW4869能以濃度依賴方式保護細胞免于死亡，同時顯著抑制細胞色素C從線粒體中的釋放以及caspase9的激活，因此N-SMase的激活應位于線粒體線粒體功能障礙的上游。在濃度高達150 μM時，GW4869對克隆的人源A-SMase沒有抑制作用，對其他水解酶如細菌磷脂酰膽堿-PLC和牛源PP2A沒有或僅具有微弱抑制活性，而相對于人源lyso-PAF PLC，對大鼠大腦中此酶的活性更為顯著。
全身用藥（GW4869）并不改變肝臟、心臟或骨骼肌中神經酰胺或鞘磷脂的含量，但減少了腦中神經酰胺的含量、增加了鞘磷脂含量。通過GW4869抑制nSMase2可延緩學習，在給小鼠使用GW4869后，沒有減少其在反復訓練后找到隱蔽平臺的延遲，說明它們對應用空間線索進行導航的學習障礙。對小鼠腹腔注射以GW4869會減少其腦部和血清中外來體、腦部神經酰胺以及Aβ1-42斑塊負荷的水平。GW4869在體內通過阻止外來體分泌減少淀粉樣斑塊形成，在達到抑制nSMase2引起的生理效應的濃度（即有效濃度）下，GW4869具有較少毒性。安全信息
| 安全說明 | 22-24/25 |
|---|---|
| WGK Germany | 3 |
| 海關編碼 | 2933299090 |
| 存儲類別 | 11 - 可燃固體 |