TAK-659是一種有效的、選擇性的SYK抑制劑。IC50為3.2 nM。對其他激酶具有選擇性，對FLT3也能有效抑制，IC50為4.6 nM。

Target	Value
Syk (Cell-free assay)	3.2 nM
FLT3 (Cell-free assay)	4.6 nM
ZAP-70 (TR-FRET assays)	75 nM
JAK3 (Cell-free assay)	114 nM
VEGFR2 (Cell-free assay)	135 nM

在細胞增殖試驗中，TAK-659對SYK依賴性細胞系(OCI-LY10)具有抑制作用。在B淋巴細胞中，細胞對TAK-659的敏感性與其攜帶的能影響SYK活性的突變有關。TAK-659對附著原發(fā)腫瘤細胞或實體腫瘤細胞系沒有毒性作用。在細胞活力檢測試驗中，F(xiàn)LT3-ITD依賴性細胞系（MV4-11和MOLM-13）對TAK-659敏感。而具有野生型FLT3的RS4-11（ALL細胞系）和RA1（Burkitt's淋巴細胞株）則對TAK-659不敏感。在培養(yǎng)的人腫瘤細胞中，TAK-659可有效地抑制造血來源細胞的生長，濃度為在敏感株中產(chǎn)生半量最大反應的EC50值（11-775 nM）。在許多激酶中，TAK-659對SYK和FLT3的選擇性高于其他290多種蛋白激酶50倍以上。在原代CLL細胞和Burkitt's淋巴細胞共培養(yǎng)體系中，TAK-659抑制Syk的激活和BCR信號。在懸浮的原代CLL細胞培養(yǎng)基中，TAK-659可在BCR刺激后引起SykTyr525, Btk, NFκB, ERK1/2和STAT3磷酸化的減少，呈劑量依賴性。TAK-659抑制Syk，誘導CLL細胞凋亡、抑制BCR及共培養(yǎng)來源的生存信號。TAK-659在原代CLL細胞中抑制對BMSC, CXCL12和CXCL13的趨化性、抑制微環(huán)境誘導的化學抗性。TAK-659不抑制TCR信號及從CLL患者中分離的原代T細胞中T細胞激活的分子生物學特征。

在小鼠體內(nèi)試驗中，TAK-659阻止anti-lgD刺激下產(chǎn)生的外周血B細胞中CD86的表達。在依賴于FLT3的MV4-11移植瘤模型中，連續(xù)20天進行TAK-659給藥，劑量為60 mg/kg，可引起腫瘤消退。在血漿和尿液中進行初步的藥代動力學檢測數(shù)據(jù)表明，TAK-659吸收很快（平均Tmax為2-3小時）；在穩(wěn)態(tài)藥物暴露下，具有中等變異性（40-50% CV for DN-AUCtau）；平均峰谷比值為3.2-4.2；在15天（每日一次）的給藥后，平均累積達到2.1-2.6倍。原型藥的腎清除率占表觀口服清除率的30-34%。經(jīng)口服途徑給藥TAK-659在實體瘤或淋巴瘤患者中，具有可觀的藥代動力學特征和安全性，可連續(xù)每日一次劑量口服。