150-46-9

933585-18-3

825644-26-6

1. 將2-溴-5-氟苯甲醛（20.0 g，98.5 mmol）溶解于40 mL甲醇中。加入0.5 mL濃硫酸，并緩慢滴加13.6 g（128 mmol）原甲酸三甲酯。將反應(yīng)混合物回流1小時(shí)，隨后冷卻至室溫。用濃甲醇鈉的甲醇溶液調(diào)節(jié)pH至11。蒸餾去除揮發(fā)物后，通過真空蒸餾純化產(chǎn)物，得到23.8 g 1-溴-2-（二甲氧基甲基）-4-氟苯，為無(wú)色液體（產(chǎn)率96.9%）。1H NMR（CDCl3, 500 MHz）數(shù)據(jù)：δ 7.51（m, 1H），7.35（m, 1H），6.93（m, 1H），5.50（s, 1H），3.38（s, 6H）。 2. 在氬氣保護(hù)下，將23.8 g（95.0 mmol）上述產(chǎn)物溶解于200 mL無(wú)水乙醚和40 mL四氫呋喃中。使用干冰/丙酮浴將溶液冷卻至-75°C。緩慢滴加2.5 M正丁基鋰的己烷溶液（42.0 mL，110.0 mmol），保持反應(yīng)溫度在-70°C以下。攪拌1小時(shí)后，緩慢加入16.1 g（110.0 mmol）硼酸三乙酯，繼續(xù)維持溫度在-70°C以下。移除冷卻浴，用3 M鹽酸水溶液調(diào)節(jié)pH至3，同時(shí)讓溫度升至5°C。分離水層，并用乙醚（2×50 mL）萃取。合并有機(jī)層，真空下部分去除溶劑。加入水后繼續(xù)蒸餾。冷卻后，過濾沉淀的固體并在空氣中干燥，得到14.3 g 4-氟-2-甲?；交鹚幔óa(chǎn)率89.5%）。11B NMR（64 MHz，丙酮-d6）數(shù)據(jù)：δ 30.9 ppm。 3. 化合物1、3和4通過與相應(yīng)氟取代的2-溴苯甲醛類似的方法合成?？傮w（兩步）產(chǎn)率分別為：1（85.4%），3（78.3%），4（92.1%）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Journal of Fluorine Chemistry, 2016, vol. 187, p. 1 - 8