2-氨基-3-溴-5-甲基吡啶用于制備咪唑[1,2-a]吡啶、咪唑[1,2-a]吡嗪、咪唑[1,2-c]嘧啶、咪唑[1,2-d]三嗪類用作JNK和ERK激酶抑制劑。

1603-41-4

17282-00-7

以2-氨基-5-甲基吡啶為起始原料合成2-氨基-3-溴-5-甲基吡啶的一般步驟如下：在室溫條件下，將溴（11.3 mL，0.22 mol）緩慢加入至攪拌中的2-氨基-5-甲基吡啶（21.63 g，0.2 mol）和乙酸鈉（29.4 g，0.36 mol）的乙酸（200 mL）溶液中。通過中性氧化鋁薄層色譜（展開劑：CH2Cl2）監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)程，持續(xù)攪拌并加熱反應(yīng)混合物直至原料完全消耗。反應(yīng)完成后，將深棕色反應(yīng)液用蒸餾水（100 mL）稀釋，并加入亞硫酸鈉進(jìn)行脫色處理。隨后，將無色溶液置于冰浴中冷卻，并緩慢滴加氨水調(diào)節(jié)pH至9。通過過濾收集大量生成的白色沉淀，并用蒸餾水（3×30 mL）充分洗滌。最后，將所得沉淀于110℃烘箱中干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物2-氨基-3-溴-5-甲基吡啶（33.7 g，收率90%），為蓬松的白色固體。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（400 MHz，CDCl3）表征：δ 7.77（1H，d，J=1.0 Hz，H-6），7.52（1H，d，J=1.5 Hz，H-4），5.21（2H，s，NH2），2.18（3H，s，CH3）。LCMS（APCI+）分析顯示：m/z 187.9（[MH]+，79Br，95%），189.9（[MH]+，81Br，100%）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 13, p. 3796 - 3808

[2] Patent: CN107056781, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0008

[3] Journal fuer Praktische Chemie (Leipzig), 1989, vol. 331, # 3, p. 369 - 374

[4] Tetrahedron, 2011, vol. 67, # 47, p. 9063 - 9066