140-89-6

99-57-0

22876-21-7

通用方法：將乙基黃原酸鉀（1872.4 mg，11.7 mmol，2當(dāng)量）加入到2-氨基-4-硝基苯酚（5.8 mmol，1當(dāng)量）在25 mL無水乙醇中的溶液中。將反應(yīng)混合物加熱回流4小時。反應(yīng)完成后，冷卻至室溫并在減壓下濃縮至干。將殘余物溶于水，用乙酸酸化至pH 5。過濾收集沉淀，用水洗滌并干燥48小時，得到5-硝基苯并惡唑-2-硫醇，無需進(jìn)一步純化即可使用。將碘代甲烷（1.2當(dāng)量）和無水碳酸鉀（1當(dāng)量）加入到5-硝基苯并惡唑-2-硫醇（1當(dāng)量）在乙腈（15 mL）中的溶液中。室溫下攪拌反應(yīng)混合物4小時。反應(yīng)完成后，加入一滴水淬滅反應(yīng)，減壓除去溶劑。將殘余物懸浮于水，用乙酸乙酯萃取三次。合并有機(jī)相，用鹽水（110 mL）洗滌，無水硫酸鎂干燥。減壓蒸發(fā)溶劑，得到2-（甲硫基）-5-硝基苯并惡唑，無需進(jìn)一步純化即可使用。將2-（甲硫基）-5-硝基苯并惡唑（1當(dāng)量）與適當(dāng)胺（3當(dāng)量）在乙腈中混合，于微波反應(yīng)器中120℃加熱20-30分鐘。反應(yīng)完成后，減壓除去溶劑，將殘余物溶于乙酸乙酯，依次用水（2×10 mL）、飽和碳酸氫鈉溶液（僅當(dāng)使用溴取代的反應(yīng)物時用于中和氫溴酸）、鹽水（10 mL）洗滌，無水硫酸鎂干燥。減壓除去溶劑，得到粗產(chǎn)物。通過柱色譜法純化，使用甲醇/乙酸乙酯（0-20%）或己烷/乙酸乙酯梯度洗脫，得到純產(chǎn)物。將芳香硝基化合物（1 mmol）溶于乙醇（8 mL），置于加熱瓶中。加入10%鈀/碳（催化劑用量為還原化合物質(zhì)量的0.3倍）。密封反應(yīng)瓶，充入氫氣并抽真空兩次。將反應(yīng)混合物在帕爾振蕩器上于60 psi氫氣壓力下攪拌12小時，反應(yīng)進(jìn)程通過薄層色譜監(jiān)測。反應(yīng)完成后，通過硅藻土過濾，減壓除去溶劑，得到芳香胺。將芳香胺（1 mmol，1當(dāng)量）與4,7-二氯喹啉（1.1當(dāng)量）在乙腈（25 mL）中混合。加入3-5滴鹽酸酸化，回流攪拌24小時。反應(yīng)完成后，減壓除去溶劑，將殘余物溶于乙酸乙酯（或20%甲醇，針對甲苯化合物的甲醇溶液），依次用飽和碳酸氫鈉溶液（3×20 mL）和鹽水（110 mL）洗滌。合并有機(jī)相，無水硫酸鎂干燥，吸附于硅膠（5 g）上，進(jìn)行硅膠柱色譜分離，最終得到2-巰基-5-硝基苯并噁唑。

參考文獻(xiàn)：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 15, p. 5046 - 5050

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 17, p. 5419 - 5432

[3] Patent: WO2007/91106, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 133

[4] Patent: WO2006/66174, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 121

[5] Patent: EP1219622, 2002, A2. Location in patent: Page 23