G-protein-coupled receptor class 5 member D (GPRC5D) 是一種孤兒受體和七跨膜蛋白，主要在具有漿細(xì)胞表型的細(xì)胞中表達(dá)，包括多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 患者的大多數(shù)惡性漿細(xì)胞，這些細(xì)胞被定義為 CD138?+?MM 細(xì)胞。據(jù)報(bào)道，大約 90% 的 MM 患者在 MM 細(xì)胞中表現(xiàn)出 GPRC5D 的表達(dá)，但在正常細(xì)胞中僅表現(xiàn)出低/有限的表達(dá)，例如硬角化結(jié)構(gòu)中的細(xì)胞，包括毛干、指甲和舌頭中央?yún)^(qū)域。因此，GPRC5D 的選擇性表達(dá)可能是效應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)療法的理想靶點(diǎn)，例如 T 細(xì)胞重定向雙特異性抗體和 CAR-T 細(xì)胞。事實(shí)上，最近，針對(duì) GPRC5D 的 T 細(xì)胞重定向雙特異性抗體 Talquetamab 已獲得 FDA 加速批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)/難治性 (RR) MM，而針對(duì) GPRC5D 的其他幾種療法也在臨床研究中取得了令人鼓舞的結(jié)果[1]。Talquetamab（JNJ-64407564）是由強(qiáng)生開發(fā)的一款靶向GPRC5D/CD3的雙特異抗體，該抗體的構(gòu)建采用Genmab的DuoBody雙特異抗體平臺(tái)，抗體亞型為IgG4并進(jìn)行了S228P,F234A, L235A突變 Talquetamab主要是通過結(jié)合CD3激活T細(xì)胞，從而誘導(dǎo)T細(xì)胞對(duì)GPRC5D陽性多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷。
抗 GPRC5D抗體是一種純化的重組單克隆抗體，可識(shí)別人 GPRC5D。重鏈構(gòu)建體包括 C 端 Fc 結(jié)構(gòu)域。蛋白GPRC5D在多發(fā)性骨髓瘤等惡性漿細(xì)胞中高度表達(dá)，現(xiàn)在被認(rèn)為是基于抗體治療多發(fā)性骨髓瘤的治療靶點(diǎn)。它在角化上皮細(xì)胞、胰腺、腎臟、小腸、脾臟和睪丸中表達(dá)。

[1] Urara Tomita. “A novel T cell-redirecting anti-GPRC5D × CD3 bispecific antibody with potent antitumor activity in multiple myeloma preclinical models.” Scientific Reports 14 1 (2024): 5135.