1-(5-碘萘-1-磺?；?-1H-六氫-1，4-二氮雜卓鹽酸鹽可用作醫(yī)藥合成中間體，也可用作選擇性催化活性肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）抑制劑。

1）在三頸圓底燒瓶中加入1.2升溶于甲苯中的高哌嗪（89.7g，896mmol）（相對于預(yù)期重量的15體積），攪拌，將混合物在冰浴中冷卻，并在30分鐘內(nèi)（T0＝7℃，Tfinaie＝140℃）加入5-碘-1-萘磺酰氯（224mmol，800mL）溶液，然后將反應(yīng)在18±2℃下攪拌16小時。將混合物在真空下在燒結(jié)玻璃上過濾（直徑＝10cm，孔隙率＝3，厚度＝1cm），并用80mL（1體積）甲苯洗滌固體，將濾液用800mL水（10體積）洗滌6次，有機(jī)相在硅膠墊（2份，直徑=8厘米，二氧化硅的厚度=6.5厘米）上純化，并用以下溶劑洗脫：

-1升甲苯/iPrOH（90/10）：Fl

-1升甲苯/iPrOH（70/30）：F2

-2升甲苯/iPrOH（60/40）：F3

-1升甲苯/iPrOH（50/50）：F4

真空蒸發(fā)得到的級分1至4，并將所得固體用320ml異丙醇（4體積）結(jié)晶，冷卻至5±2℃后，將固體濾出并用80mL（1體積）的冷異丙醇洗滌，將該化合物真空干燥，得到57.2g的米色固體1-(5-碘萘-1-磺?；?-1H-六氫-1，4-二氮雜卓，收率61％。

2）在三頸圓底燒瓶中加入1-(5-碘萘-1-磺?；?-1H-六氫-1，4-二氮雜卓（（57.2g，137mmol）和286mL（5體積）異丙醇，使懸浮液回流直到混合物變得均勻，冷卻至20±2℃，然后通過漏斗加入6NHCl（22.9mL，137mmol），將混合物冷卻至5±2℃，過濾，將固體用冷的異丙醇（57mL，1體積）洗滌，所得固體用114mL水（2體積）結(jié)晶，冷卻至5±2°C，將固體濾出并用57mL（1體積）冷水洗滌，將該化合物在70℃真空干燥，得到52.7g白色固體形式的1-(5-碘萘-1-磺?；?-1H-六氫-1，4-二氮雜卓鹽酸鹽，收率84％。

ML-7 是平滑肌肌球蛋白輕鏈激酶MLCK抑制劑，Ki值為0.3 μM。對鈣離子-鈣調(diào)蛋白依賴性或非依賴性的平滑肌MLCKs具有可逆的、ATP競爭性抑制作用。ML-7 還可抑制 PKA 和 PKC，對應(yīng)的Ki值分別為21 μM和42 μM。

Target	Value
MLCK (Cell-free assay)	0.3 μM(Ki)
PKA (in Ehrlich cells)	21 μM
PKC (in Ehrlich cells)	42 μM

在粘附著的MCF-10A和MCF-10A Ras轉(zhuǎn)化細(xì)胞中，ML-7抑制MLCK，引起caspase-3的激活。ML-7會引起MLC20磷酸化的劑量依賴式降低以及平滑肌細(xì)胞的細(xì)胞死亡的升高。ML-7對MLCK的抑制作用非常特異，Ki值為0.3 μM；而ML-7對PKA的Ki值為21 μM，對PKC的Ki值為42 μM。過表達(dá)Bcl-2可保護(hù)細(xì)胞免于ML-7所誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。

ML7在高脂肪飲食的兔子中，能夠通過MLCK和MLC的磷酸化調(diào)節(jié)緊密連接蛋白ZO-1和閉合蛋白，從而改善血管內(nèi)皮功能障礙和動脈粥樣硬化。ML7減少高脂肪飲食兔子的動脈管壁中磷酸化MLCK和MLC的表達(dá)；在動脈粥樣硬化的兔子模型中，減少脂質(zhì)沉積病變。