NU7441 (KU-57788)是一種高度有效的，選擇性DNA-PK抑制劑，IC50為14 nM，也抑制PI3K，IC50為5 μM。NU7441抑制DNA依賴性蛋白激酶 (DNA-PK) 比抑制其他PI3K相關(guān)激酶 (PIKK)家族成員選擇性高，IC50 為14 nM。 電離輻射誘導(dǎo)或Etoposide誘導(dǎo) DNA 損傷后，1 μM NU7441提高γH2AX病灶的持久性。NU7441 濃度為 0.5 μM 或 1 μM時(shí)，作用于SW620 和 LoVo細(xì)胞，顯著提高電離輻射，Etoposide, 和 Doxorubicin 誘導(dǎo)的G2-M累積增多。 NU7441濃度為1 μM時(shí)，引起 Doxorubicin和電離輻射誘導(dǎo)的DNA雙鏈斷裂的持久性，也稍微降低同源重組活性 DNA-PK充足的 M059-Fus-1和 DNA-PK缺陷的 M059 J人類腫瘤細(xì)胞。 NU7441濃度為 10 μM 時(shí)，作用于缺乏和表達(dá)polη的細(xì)胞，抑制UV誘導(dǎo) RPA p34過度磷酸化。 NU7441 濃度為1 μM時(shí)，作用于慢性淋巴細(xì)胞性白血病細(xì)胞。提高Fludarabine誘導(dǎo)的γH2AX病灶水平，也相應(yīng)地降低Fludarabine誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。 NU7441濃度為 1 μM時(shí)，作用于慢性淋巴細(xì)胞性白血病細(xì)胞，抑制Mitoxantrone誘導(dǎo)的DNA-PKcs自磷酸化和修復(fù)。NU7441按 10 mg/kg劑量腹腔注射處理攜帶SW620移植瘤的小鼠，按無毒劑量處理至少4小時(shí)，然后提高 Etoposide誘導(dǎo)的腫瘤生長延遲2倍。NU7441 (KU-57788)是一種高度有效的，選擇性DNA-PK抑制劑，在無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為14 nM，也會(huì)抑制 mTOR 和 PI3K，對(duì)應(yīng)的IC50值分別為1.7 μM和5 μM。它可降低NHEJ的頻率，而增強(qiáng)Cas9介導(dǎo)DNA剪接后發(fā)生的同源重組修復(fù)率。

Target	Value
DNA-PK (Cell-free assay)	14 nM
mTOR (cell-free assay)	1.7 μM
PI3K (cell-free assay)	5 μM

NU7441抑制DNA依賴性蛋白激酶 (DNA-PK) 比抑制其他PI3K相關(guān)激酶 (PIKK)家族成員選擇性高，IC50 為14 nM。 電離輻射誘導(dǎo)或Etoposide誘導(dǎo) DNA 損傷后，1 μM NU7441提高γH2AX病灶的持久性。NU7441 濃度為 0.5 μM 或 1 μM時(shí)，作用于SW620 和 LoVo細(xì)胞，顯著提高電離輻射，Etoposide, 和 Doxorubicin 誘導(dǎo)的G2-M累積增多。 NU7441濃度為1 μM時(shí)，引起 Doxorubicin和電離輻射誘導(dǎo)的DNA雙鏈斷裂的持久性，也稍微降低同源重組活性 DNA-PK充足的 M059-Fus-1和 DNA-PK缺陷的 M059 J人類腫瘤細(xì)胞。 NU7441濃度為 10 μM 時(shí)，作用于缺乏和表達(dá)polη的細(xì)胞，抑制UV誘導(dǎo) RPA p34過度磷酸化。 NU7441 濃度為1 μM時(shí)，作用于慢性淋巴細(xì)胞性白血病細(xì)胞。提高Fludarabine誘導(dǎo)的γH2AX病灶水平，也相應(yīng)地降低Fludarabine誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。 NU7441濃度為 1 μM時(shí)，作用于慢性淋巴細(xì)胞性白血病細(xì)胞，抑制Mitoxantrone誘導(dǎo)的DNA-PKcs自磷酸化和修復(fù)。它可降低NHEJ的頻率，而增強(qiáng)Cas9介導(dǎo)DNA剪接后發(fā)生的同源重組修復(fù)率 。

NU7441按 10 mg/kg劑量腹腔注射處理攜帶SW620移植瘤的小鼠，按無毒劑量處理至少4小時(shí)，然后提高 Etoposide誘導(dǎo)的腫瘤生長延遲2倍。