Pifithrin-α (PFTα)是一種p53抑制劑，抑制p53依賴性的p53應(yīng)答基因轉(zhuǎn)錄。
Pifithrin-α作用于ConA細胞，抑制p53依賴性的p53應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄。Pifithrin-α (10 μM)抑制 Dox, Etoposide, Taxol, 和Cytosine arabinoside誘導(dǎo)的C8細胞凋亡。Pifithrin-α抑制p53依賴性的由于DNA損傷而形成的人二倍體成纖維細胞的生長停滯，而對p53缺失的成纖維細胞沒有任何作用效果。Pifithrin-α可調(diào)節(jié)p53的核輸入或輸出（或兩者同時），也可降低核p53的穩(wěn)定性。Pifithrin-α (100–200 nM)作用于海馬細胞，完全抑制Camptothecin誘導(dǎo)的p53 DNA結(jié)合水平和p53應(yīng)答基因Bax的增加。Pifithrin-α也降低p53 DNA-結(jié)合活性水平。Pifithrin-α (200 nM) 保護培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元免受DNA損傷劑誘導(dǎo)的死亡。Pifithrin-α(200 μM) 穩(wěn)定線粒體功能，抑制caspase活化，保護培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元免受谷氨酸和β-淀粉樣肽誘導(dǎo)的死亡。 Pifithrin-α可以抑制熱休克和糖皮質(zhì)激素受體信號，但不影響NF-κB信號。Pifithrin-α (10 μM) 降低熱休克轉(zhuǎn)錄因子 (HSF1) 的激活，且增強細胞對熱的敏感性。Pifithrin-α (10 μM)作用于HeLa細胞，降低糖皮質(zhì)激素受體的激活，且保護小鼠胸腺免受Dexamethasone誘導(dǎo)的凋亡。 Pifithrin-α作用于人胚腎細胞，抑制p53介導(dǎo)的p21/Waf-1誘發(fā)。Pifithrin-α通過增加細胞內(nèi)Dexamethasone濃度，而使Dexamethasone劑量反應(yīng)曲線左移。
Pifithrin-α按2.2 mg/kg 劑量腹腔注射給藥小鼠(C57BL 和 Balb/c)，使兩個菌株的小鼠完全免遭60％γ射線照射的殺傷劑量（C57BL小鼠為8 Gy，Balb/c小鼠為6 Gy）。注射Pifithrin-α的小鼠失去的重量比不使用Pifithrin-α處理的照射小鼠少。Pifithrin-α (2.2 mg/kg)處理全身經(jīng)γ射線照射的小鼠，廢除p53依賴性的DNA復(fù)制調(diào)控。 Pifithrin-α（2 mg/kg，腹腔注射) 處理中腦動脈閉塞的小鼠30分鐘后，降低缺血性腦損傷，并保護海馬神經(jīng)元免受毒性的損傷。 Pifithrin-α(3.6 μg/kg，腹腔注射)處理小鼠，抑制Dex誘導(dǎo)的胸腺退化。Pifithrin-α(2 mg/kg)處理短暫中腦動脈閉塞的大鼠，與對照組相比顯著降低運動障礙的程度 。卒中發(fā)病后，Pifithrin-α給藥后一個小時，動物運動障礙降低，梗塞減少。與空白對照組相比，Pifithrin-α處理7天后，顯著降低大鼠的運動障礙評分。通過Tunel和caspase 3染色，觀察到 Pifithrin-α顯著降低大鼠的細胞凋亡。
Pifithrin-α (PFTα)是一種p53抑制劑，抑制p53依賴性的p53應(yīng)答基因轉(zhuǎn)錄。Pifithrin-α也是一種有效的 aryl hydrocarbon receptor (AhR) 的興奮劑。
Pifithrin-α作用于ConA細胞，抑制p53依賴性的p53應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄。Pifithrin-α (10 μM)抑制 Dox, Etoposide, Taxol, 和Cytosine arabinoside誘導(dǎo)的C8細胞凋亡。Pifithrin-α抑制p53依賴性的由于DNA損傷而形成的人二倍體成纖維細胞的生長停滯，而對p53缺失的成纖維細胞沒有任何作用效果。Pifithrin-α可調(diào)節(jié)p53的核輸入或輸出（或兩者同時），也可降低核p53的穩(wěn)定性。Pifithrin-α (100–200 nM)作用于海馬細胞，完全抑制Camptothecin誘導(dǎo)的p53 DNA結(jié)合水平和p53應(yīng)答基因Bax的增加。Pifithrin-α也降低p53 DNA-結(jié)合活性水平。Pifithrin-α (200 nM) 保護培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元免受DNA損傷劑誘導(dǎo)的死亡。Pifithrin-α(200 μM) 穩(wěn)定線粒體功能，抑制caspase活化，保護培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元免受谷氨酸和β-淀粉樣肽誘導(dǎo)的死亡。 Pifithrin-α可以抑制熱休克和糖皮質(zhì)激素受體信號，但不影響NF-κB信號。Pifithrin-α (10 μM) 降低熱休克轉(zhuǎn)錄因子 (HSF1) 的激活，且增強細胞對熱的敏感性。Pifithrin-α (10 μM)作用于HeLa細胞，降低糖皮質(zhì)激素受體的激活，且保護小鼠胸腺免受Dexamethasone誘導(dǎo)的凋亡。 Pifithrin-α作用于人胚腎細胞，抑制p53介導(dǎo)的p21/Waf-1誘發(fā)。Pifithrin-α通過增加細胞內(nèi)Dexamethasone濃度，而使Dexamethasone劑量反應(yīng)曲線左移。
Pifithrin-α按2.2 mg/kg 劑量腹腔注射給藥小鼠(C57BL 和 Balb/c)，使兩個菌株的小鼠完全免遭60％γ射線照射的殺傷劑量（C57BL小鼠為8 Gy，Balb/c小鼠為6 Gy）。注射Pifithrin-α的小鼠失去的重量比不使用Pifithrin-α處理的照射小鼠少。Pifithrin-α (2.2 mg/kg)處理全身經(jīng)γ射線照射的小鼠，廢除p53依賴性的DNA復(fù)制調(diào)控。 Pifithrin-α（2 mg/kg，腹腔注射) 處理中腦動脈閉塞的小鼠30分鐘后，降低缺血性腦損傷，并保護海馬神經(jīng)元免受毒性的損傷。 Pifithrin-α(3.6 μg/kg，腹腔注射)處理小鼠，抑制Dex誘導(dǎo)的胸腺退化。Pifithrin-α(2 mg/kg)處理短暫中腦動脈閉塞的大鼠，與對照組相比顯著降低運動障礙的程度 。卒中發(fā)病后，Pifithrin-α給藥后一個小時，動物運動障礙降低，梗塞減少。與空白對照組相比，Pifithrin-α處理7天后，顯著降低大鼠的運動障礙評分。通過Tunel和caspase 3染色，觀察到 Pifithrin-α顯著降低大鼠的細胞凋亡。
