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Histone Methyltransferase inhibitor
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EZH1 inhibitor
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EZH2 inhibitor
UNC1999
僅限科研使用
UNC1999
UNC1999 是一種有效的具有口服活性的EZH2和EZH1選擇性抑制劑，無細胞試驗中IC50分別為2 nM和45 nM，對廣泛表觀遺傳學(xué)相關(guān)或不相關(guān)的靶點選擇性大于1000倍。UNC1999 是一種有效的 autophagy 自噬誘導(dǎo)劑。UNC1999 可特異性地抑制H3K27me3/2并誘導(dǎo)一系列抗白血病作用，包括抗增殖、分化和細胞凋亡。
UNC1999 Chemical Structure
CAS: 1431612-23-5
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.99%
99.99
UNC1999相關(guān)產(chǎn)品
相關(guān)信號通路圖
細胞實驗數(shù)據(jù)示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息(PMID) |
|---|---|---|---|---|---|
| human MCF10A cells | Function assay | 72 h | Inhibition of EZH2 in human MCF10A cells assessed as reduction of H3K27me3 level after 72 hrs by Western blot analysis, IC50=0.124 μM | 25406853 | |
| human MCF10A cells | Cytotoxic?assay | Cytotoxicity against human MCF10A cells assessed as cell viability by Alamar Blue assay, EC50=19.2 μM | 25406853 | ||
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生物活性
| 產(chǎn)品描述 | UNC1999 是一種有效的具有口服活性的EZH2和EZH1選擇性抑制劑，無細胞試驗中IC50分別為2 nM和45 nM，對廣泛表觀遺傳學(xué)相關(guān)或不相關(guān)的靶點選擇性大于1000倍。UNC1999 是一種有效的 autophagy 自噬誘導(dǎo)劑。UNC1999 可特異性地抑制H3K27me3/2并誘導(dǎo)一系列抗白血病作用，包括抗增殖、分化和細胞凋亡。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | 第一個具有口服活性的EZH1、EZH2抑制劑 | ||||
| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | UNC1999在體外對EZH2 Y641和EZH2 Y641F突變體有很強的抑制活性。UNC1999濃度依賴性的減少了MCF10A細胞系中H3K27me3的水平，其IC50為124 nM，產(chǎn)生了較低的細胞毒性。在含有EZH2Y641N突變的DLBCL細胞系中UNC1999顯示出對細胞增殖有效的濃度依賴性的抑制。另外，生物素化的UNC1999可以從HEK293T細胞裂解液中分離EZH2，因此能夠被用在化學(xué)蛋白組學(xué)研究。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 臨近閃爍分析法 | |||
| 以氚代腺苷甲硫氨酸接合生物素標記的多肽作為底物，采用閃爍迫近分析法檢測甲基轉(zhuǎn)移酶活力。反應(yīng)緩沖液系統(tǒng)： 50 mM Tris pH 9.0, 5 mM DTT, 0.01% TritonX-100（for SMYD2 and SMYD3 ）; 25 mM 磷酸鉀 pH 8.0, 1 mM EDTA, 2 mM MgCl2 and 0.01% Triton X-100 （for G9a, GLP and SUV39H2）; 20 mM Tris pH 8.0, 5 mM DTT, 0.01% TritonX-100 （for other HMTs）。加入10 μL of 7.5 M 鹽酸胍淬滅酶反應(yīng)后加入緩沖液，轉(zhuǎn)移至384孔板，孵育并計數(shù)。無化合物的度數(shù)記為100%，無酶時計數(shù)記為0%。100 nM-100 μM的化合物被用于檢測IC50. | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | 含有EZH2Y641N突變體的DLBCL細胞系 | ||
| 濃度 | ~5 μM | |||
| 孵育時間 | 8天 | |||
| 方法 | DB細胞系,一種具有高度擴散性的包含EZH2 Y641N突變的B細胞淋巴瘤細胞系，從ATCC中獲得并在添加了10%胎牛血清、抗生素和各種濃度的化合物(DMSO control, UNC1999, or UNC2400)的RPMI 1640培養(yǎng)。含有被測抑制劑或者空白對照的培養(yǎng)基，每三天更換一次。使用TC20自動細胞計數(shù)系統(tǒng)測量活細胞數(shù)目至少需要三次獨立實驗。總組蛋白按照酸性萃取步驟從細胞核中取出。大約1 μg總族蛋白用15% SDS-PAGE分離，轉(zhuǎn)移到PVDF細胞膜，組蛋白抗體探測。被用于這個實驗的抗體是針對EZH2, general H3, and H3K27me3。 |
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| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標 | 實驗圖片 | PMID |
| Western blot | H3K27Me3 / Cleaved PARP / LC3B H3K27me2 / H3K27me1 / H3K27ac / H3K4me3 / H3K9me2 / H3K36me2 |
|
27449082 | |
| Immunofluorescence | EZH2 / H3K27me3 NF-κB |
|
23614352 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
27449082 | |
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | UNC1999 (150 and 50 mg/kg, i.p.)體內(nèi)處理使其在24小時以上的時間內(nèi)保持在血漿中的濃度高于其細胞IC50值。另外，UNC1999對小鼠有口服活性，從而可以更實用和方便的用于慢性動物實驗。 | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 雄性瑞士白化小鼠 |
| Dosages | ~150 mg/kg (i.p.), ~50 mg/kg (口服) | |
| Administration | 腹腔注射或口服 | |
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化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 569.74 | 分子式 | C33H43N7O2 |
| CAS號 | 1431612-23-5 | SDF | Download UNC1999 SDF |
| Smiles | CCCC1=C(C(=O)NC(=C1)C)CNC(=O)C2=C3C=NN(C3=CC(=C2)C4=CN=C(C=C4)N5CCN(CC5)C(C)C)C(C)C | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
DMSO : 50 mg/mL ( (87.75 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Ethanol : 50 mg/mL (87.75 mM) Water : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
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體內(nèi)溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | |||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
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