AZD8186
AZD8186是一種有效的選擇性PI3Kβ和PI3Kδ抑制劑，IC50分別為 4 nM 和 12 nM。Phase 1。
AZD8186 Chemical Structure
CAS: 1627494-13-6
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.99%
99.99
AZD8186相關(guān)產(chǎn)品
相關(guān)信號通路圖
細胞實驗數(shù)據(jù)示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息(PMID) |
|---|---|---|---|---|---|
| PC3 | Function assay | 100 mg/kg | Inhibition of Akt phosphorylation at Ser473 in PTEN-deficient human PC3 cells xenograft mouse model at 100 mg/kg, po single dose measured up to 8 hrs | 25514658 | |
| PC3 | Antitumor assay | 30 mg/kg | Antitumor activity against human PC3 cells xenograft mouse model assessed as inhibition of tumor growth at 30 mg/kg, po bid in presence of 1-aminobenzotriazole | 25514658 | |
| PC3 | Antitumor assay | 60 mg/kg | Antitumor activity against human PC3 cells xenograft mouse model assessed as inhibition of tumor growth at 60 mg/kg, po bid in presence of 1-aminobenzotriazole | 25514658 | |
| MDA-MB-468 | Function assay | 2 hrs | Inhibition of PI3Kbeta in PTEN-null human MDA-MB-468 cells assessed as inhibition of Akt phosphorylation after 2 hrs, IC50=0.003μM | 25514658 | |
| Jeko B | Function assay | 2 hrs | Inhibition of PI3Kdelta in human Jeko B cells assessed as inhibition of Akt phosphorylation after 2 hrs, IC50=0.017μM | 25514658 | |
| BT474 | Function assay | 2 hrs | Inhibition of PI3Kalpha mutant human BT474 cells assessed as inhibition of Akt phosphorylation at Tyr-308 after 2 hrs, IC50=0.752μM | 25514658 | |
| 點擊查看更多細胞系數(shù)據(jù) | |||||
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | AZD8186是一種有效的選擇性PI3Kβ和PI3Kδ抑制劑，IC50分別為 4 nM 和 12 nM。Phase 1。 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | 對PI3Kβ抑制敏感的MDA-MB-468細胞和對PI3Kδ抑制敏感的Jeko B細胞中，AZD8186有效抑制p-Akt，IC50分別為3 nM和4 nM。 AZD8186在大多數(shù)PTEN缺失的細胞系中表現(xiàn)出最高的生長抑制活性，GI50 <1 μM。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ和 PI3Kδ酶試驗 | |||
| PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ和PI3Kδ人重組PI3K亞型的抑制使用Kinase-Glo Plus試劑盒進行評估。使用Echo 555將DMSO溶解的化合物分配加入白色384-孔培養(yǎng)基整合的微孔板，以構(gòu)建最高濃度為100 μM 的12點半對數(shù)濃度-響應曲線。加入包含3 μL適當PI3K的Tris緩沖液(50 mM Tris pH7.4，0.05% CHAPS，2.1 mM DTT，和10 mM MgCl2)。將板覆蓋，并與化合物預培養(yǎng)20分鐘，然后加入3 μL包含PIP2和ATP的底物溶液。80分鐘后，加入激酶Glo檢測溶液停止反應。將板覆蓋，室溫下培育30分鐘，然后使用PHERAstar酶標儀讀取熒光信號。試驗中DMSO，ATP和PIP2的終濃度分別為2%，8 μM，和80 μM。PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ和PI3Kδ的終濃度分別為20 nM，20 nM，45 nM 和30 nM。對于PI3Kα，PI3Kβ 和 PI3Kδ，活性酶的濃度根據(jù)酶試驗中緊密結(jié)合的限度測定區(qū)間概述確定。對于PI3Kγ，酶濃度通過Bradford試驗測定。IC50值使用Genedata Screener計算。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | 一類癌細胞系 | ||
| 濃度 | ~30 μM | |||
| 孵育時間 | 72小時 | |||
| 方法 | 在72小時試驗期間，細胞以允許對數(shù)生長的密度接種到96孔板，并在37°C，5% CO2下培育過夜。細胞用AZD8186 (30-0.003 μM)處理72小時，細胞增殖使用MTS測量。CellTiter水相非放射性細胞增殖測定試劑的使用與制造商的方案一致，吸光度通過Tecan Ultra儀器測量。進行預先劑量測量，然后測定需要將處理細胞的生長減少到未處理細胞一半(GI50)的濃度值。 | |||
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | 負荷PTEN-缺失的PC3前列腺腫瘤異種移植物的裸鼠中，AZD8186 (100 mg/kg, p.o.)強烈抑制Akt磷酸化水平，并引起顯著的腫瘤生長抑制。與ABT結(jié)合使用時，AZD8186 (60 mg/kg, p.o.)完全抑制腫瘤生長。在小鼠PTEN-缺失的 TNBC 模型HCC70和MDA-MB-468，以及前列腺模型HID28中，AZD8186 (50 mg/kg, p.o.)也會抑制腫瘤的生長。 AZD8186與化學去勢的結(jié)合療法導致持久的腫瘤退化，該作用在治療停止后依然持續(xù)。 | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 負荷 PTEN-缺失的PC3前列腺腫瘤異種移植物的裸鼠 |
| Dosages | 100 mg/kg b.i.d | |
| Administration | p.o. | |
|
化學信息&溶解度
| 分子量 | 457.47 | 分子式 | C24H25F2N3O4 |
| CAS號 | 1627494-13-6 | SDF | Download AZD8186 SDF |
| Smiles | CC(C1=CC(=CC2=C1OC(=CC2=O)N3CCOCC3)C(=O)N(C)C)NC4=CC(=CC(=C4)F)F | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 79 mg/mL ( (172.68 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Ethanol : 3 mg/mL (6.55 mM) Water : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內(nèi)溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | |||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
