Semagacestat (LY450139)

中文名稱：司馬西特

目錄號：S1594 Purity: 99.96%

Semagacestat (LY450139)是一種γ-分泌酶抑制劑，作用于Aβ42，Aβ40和Aβ38，IC50分別為10.9 nM，12.1 nM和12.0 nM，也抑制Notch信號通路，人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞中IC50為14.1 nM。Phase 3。

Semagacestat (LY450139) Chemical Structure

CAS: 425386-60-3

規(guī)格	價格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	1561.57	現(xiàn)貨
5mg	1405.41	現(xiàn)貨
50mg	7946.54	現(xiàn)貨
200mg	16298.1	現(xiàn)貨
1g	24488.1	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 info@selleck.cn

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.96%

99.96

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相關(guān)化合物庫	FDA藥物庫天然產(chǎn)物庫已知活性藥物庫-I 蛋白酶抑制劑庫泛素化化合物庫	點擊展開

細胞實驗數(shù)據(jù)示例

細胞系	實驗類型	活性描述
CHO cells	Function assay	Inhibition of gamma-secretase in CHO cells assessed expressing APPSw assessed as inhibition of amyloid beta(1 to x) secretion after overnight incubation by ELISA, ED50=0.015 μM
human SH-SY5Y cells	Function assay	Inhibition of gamma secretase-mediated amyloid beta (1 to 40) production in human SH-SY5Y cells, IC50=0.038 μM
African green monkey CV1 cells	Function assay	Inhibition of gamma-secretase expressed in african green monkey CV1 cells coexpressing Gal4 DNA-binding/transactivation domain assessed as inhibition of notch processing by luciferase reporter assay, IC50=0.31623 μM
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生物活性

產(chǎn)品描述

特性

Semagacestat是有記載的最好的γ-分泌酶抑制劑，已經(jīng)進入臨床試驗。

靶點

Aβ42 (H4 human glioma cells)	Aβ38 (H4 human glioma cells)	Aβ40 (H4 human glioma cells)	Notch (H4 human glioma cells)
10.9 nM	12.0 nM	12.1 nM	14.1 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	Semagacestat 降低穩(wěn)定過量表達人類野生型的H4人類膠質(zhì)瘤細胞分泌Aβ42, Aβ40和Aβ38到培養(yǎng)基中, IC50 分別為 10.9 nM, 12.1 nM 和12.0 nM, 不會影響細胞活性。Semagacestat 也提高細胞溶解物中的β-CTF，ECmax 為16.0 nM, 且最高濃度時這種上升可被快速降低。 Semagacestat 抑制Notch信號 ,IC50為14.1 nM。 Semagacestat降低表達內(nèi)源性鼠APP的鼠CTX分泌 Aβ40到培養(yǎng)基中，這種作用存在濃度依賴性，但是鼠CTX中形成的Aβ42比Aβ40低12倍，與野生型鼠的神經(jīng)元數(shù)據(jù)一致。
激酶實驗	細胞APP處理實驗和 Notch信號實驗
激酶實驗	用不同濃度Semagacestat 處理穩(wěn)定過量表達人類野生型APP695H4 的人類神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞24 小時。使用分離的ELISA 試劑盒測定培養(yǎng)基中Aβ42, Aβ40, 和Aβ38水平。Notch (NotchΔE)組成型活性形式的表達載體 ,編碼人類 Notch1編碼區(qū)(NM_017617)的1-60堿基和5193-6657堿基, 用于構(gòu)建具有從鼠到人修飾序列的pcDNA3.1載體。使用Cignal RBP-Jk 受體實驗試劑盒測定Notch 信號活性。RBP-Jk 蛋白[CSL/CBF1/Su(H)/Lag1]是轉(zhuǎn)錄因子，使用Notch細胞內(nèi)域，通過γ-分泌酶激活。使用Lipofectamine 2000H4細胞使H4細胞暫時轉(zhuǎn)染人類NotchΔE表達載體和RBP-Jk-敏感的熒光素,然后用不同濃度Semagacestat處理16小時?；跓晒馑孛富钚?，在細胞溶解物中，使用雙熒光素酶報告基因系統(tǒng)測定Notch信號。
細胞實驗	細胞系	小鼠皮層神經(jīng)元和小腦顆粒細胞
	濃度	溶于DMSO,終濃度為10 μM 左右
	孵育時間	24小時
	方法	用Semagacestat處理細胞24小時。為了測定細胞活力，和0.5 mg/mL MTT溫育60分鐘，通過測定降低MTT的能力而測量細胞活力百分數(shù)。為了測定sAPP種類, 溶解細胞，然后通過Western Blotting進行分析。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	Semagacestat 按1 mg/kg劑量口服給藥5.5月大的APP轉(zhuǎn)基因Tg2576小鼠，明顯改善記憶障礙，8天亞慢性劑量給藥后，則消失。LY450139 按10 mg/kg 和30 mg/kg劑量分別作用于降低Aβ42 和Aβ40，Aβ42 和Aβ40則分別降低22-23%和36-41% ，且按0.3-10 mg/kg劑量處理提高β-CTF,這種作用存在劑量依賴性，不會抑制其他腦部γ-分泌底物，如Notch, N-cadherin 或EphA4，但是在Y-maze損害試驗中野生型鼠的正常認知，以及3個月大的Tg2576小鼠不能修復認知缺陷。
動物實驗	Animal Models	表達人類Swedish(K670N/M671L)突變的APP695雌性Tg2576鼠
	Dosages	~30 mg/kg
	Administration	口服處理，每天一次

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT01035138	Completed	Alzheimer''s Disease	Eli Lilly and Company	December 2009	Phase 3
NCT00762411	Completed	Alzheimer''s Disease	Eli Lilly and Company	September 2008	Phase 3
NCT00594568	Completed	Alzheimer''s Disease	Eli Lilly and Company	March 2008	Phase 3
NCT00765115	Completed	Alzheimer Disease	Eli Lilly and Company	July 2006	Phase 1

參考文獻
[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22323718/ [2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19519664/

參考文獻

[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22323718/
[2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19519664/

化學信息&溶解度

分子量	361.44	分子式	C₁₉H₂₇N₃O₄
CAS號	425386-60-3	SDF	Download Semagacestat (LY450139) SDF
Smiles	CC(C)C(C(=O)NC(C)C(=O)NC1C2=CC=CC=C2CCN(C1=O)C)O
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 73 mg/mL ( (201.96 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 41 mg/mL (113.43 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 72 mg/mL ( (199.2 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 43 mg/mL (118.96 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動物體內(nèi)配方計算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	0.5% methylcellulose 該配方已經(jīng)過Selleck實驗室實測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	10.000mg/ml (27.67mM)	以1 mL工作液為例，取10 mg此產(chǎn)品，加入到1ml的0.5% methylcellulose澄清溶液，混合均勻使其成為均勻懸濁液。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊

如果有其他問題，請給我們留言。

* 必填項

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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