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BMS-536924
別名: CS-0117
產(chǎn)品質控
批次：
純度：
99.98%
99.98
BMS-536924相關產(chǎn)品
| 相關靶點 | Insulin Receptor | 點擊展開 |
|---|---|---|
| 相關產(chǎn)品 | Linsitinib (OSI-906) NVP-AEW541 BMS-754807 Picropodophyllin (AXL1717) AG-1024 GSK1904529A NVP-ADW742 NT157 PQ 401 Phospho-IRS-1 (Ser302) Antibody [K1C11] | 點擊展開 |
| 相關化合物庫 | 激酶抑制劑庫 酪氨酸激酶抑制劑分子庫 PI3K/Akt 抑制劑庫 細胞周期化合物庫 血管生成相關化合物庫 | 點擊展開 |
相關信號通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | BMS-536924 (CS-0117)是一種ATP競爭性的IGF-1R抑制劑，IC50為100 nM，對Mek， Fak，和Lck也具有適中的抑制活性，但對Akt1，和MAPK1/2幾乎無抑制活性。 | |||||||||||
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| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | BMS-536924抑制FAK和Lck，IC50分別為 150 nM 和341 nM。BMS-536924抑制細胞增生，并干擾Akt和MAPK磷酸化。 BMS-536924抑制MCF10A 細胞中IGF-I刺激的IGF-1R信號，并阻斷CD8-IGF-1R-MCF10A中基本的IGF-1R活性。MCF10A細胞與1 μM BMS-536924預培養(yǎng)完全阻斷IGF-I刺激IGF-1R磷酸化的能力。IGF-I刺激導致ERK1/2，GSK3β，和Akt磷酸化增加。BMS-536924抑制該配體誘導的磷酸化。BMS-536924處理CD8-IGF-1R-MCF10A細胞劑量依賴性抑制磷酸化作用，0.01 μM 和0.1 μM濃度下部分抑制，1 μM濃度下對受體完全抑制。磷酸化IGF-1R的最大抑制最早在培養(yǎng)10分鐘后可以觀察到。BMS-536924的加入時間依賴性抑制起始1小時的Akt磷酸化。到48小時，Akt活性被完全阻斷。 BMS-536924處理在一系列癌細胞系，包括TC32，HT1080/S，SK-LMS-1，H513和CTR細胞中表現(xiàn)出抗增殖活性。Rh41 和Rh36細胞系中，pIGF-1R/pIR基于IGF-I/胰島素刺激被活化，而該活化作用被BMS-536924以相同效能被抑制。BMS-536924處理Rh41細胞，上調程序性細胞死亡4 (PDCD4)的表達，和聚(ADP核糖)聚合酶(PARP) 與caspase-3的裂解。 | |||
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| 激酶實驗 | IGF-I通路活性 | |||
| 1×106 pBabe-MCF10A細胞接種到60-mm培養(yǎng)皿。24小時后，將培養(yǎng)基更換為無血清培養(yǎng)基，在37 °C 下過夜培養(yǎng)24小時。然后將細胞在包含或不含1 uM BMS-536924的無血清培養(yǎng)基中預培養(yǎng)1小時，接下來用IGF-I (50 ng/mL)刺激10分鐘。細胞單層用PBS清洗兩次，采集用于免疫印記分析。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | TC32，HT1080/S，SK-LMS-1，H513 和 CTR細胞 | ||
| 濃度 | 10 nM - 5 μM | |||
| 孵育時間 | 72小時 | |||
| 方法 | 在BMS-536924下暴露72小時后，通過[3H]胸苷整合法評估細胞增殖。細胞以最優(yōu)密度接種于96孔板，在37℃下培養(yǎng)過夜，然后暴露于一系列稀釋的藥物。培養(yǎng)72小時后，細胞用4μCi/mL[3H]胸苷脈沖處理3小時，胰蛋白酶化，采集到UniFilter-96 GF/B板；熒光在TopCount NXT上測量。結果以IC50表示。計算每個細胞系多重測試的IC50 和SD。 | |||
| 體內研究(In Vivo) | ||
| 體內研究活性 | BMS-536924以100-300 mpk口服給藥強烈抑制IGR-1R Sal腫瘤模型。在未改造的Colo205人結腸癌模型中也能觀察到這種功效。BMS-536924口服給藥，一天一次，3個療程(100-300 mpk)，或一天兩次，1個療程(50, 100 mpk)在該腫瘤模型中證實了抗腫瘤活性?？诜咸烟悄褪軠y試(OGTT)表明100 mpk (b.i.d.)引起葡萄糖負荷后胰島素水平顯著提高。BMS-536924的藥動學參數(shù)，通過多聚(乙二醇) 400 和水(80:20 v/v)口服給藥，在小鼠，大鼠，狗，和猴子中測定。在所有物種中有明顯良好的生物利用度。在嚙齒動物中逐漸增加口服劑量，可以觀察到顯著的非線性藥代動力學。 BMS-536924(100mg/kg)處理兩周后，使CD8-IGF-1R-MCF10A細胞的移植瘤體積減少到76%。70 mg/kg BMS-536924口服給藥顯著抑制(TGBC-1TKB 細胞)接種的裸鼠體內腫瘤生長。BMS-536924上調移植瘤的細胞凋亡。治療對小鼠死亡時的體重或葡萄糖水平?jīng)]有不良影響，這表明其毒性耐受。 | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | TGBC-1TKB細胞皮下注射到裸鼠體內。 |
| Dosages | 70 mg/kg | |
| Administration | 口服，每天一次，持續(xù)2周 | |
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化學信息&溶解度
| 分子量 | 479.96 | 分子式 | C25H26ClN5O3 |
| CAS號 | 468740-43-4 | SDF | Download BMS-536924 SDF |
| Smiles | CC1=CC(=CC2=C1N=C(N2)C3=C(C=CNC3=O)NCC(C4=CC(=CC=C4)Cl)O)N5CCOCC5 | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
DMSO : 96 mg/mL ( (200.01 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
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體內溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內配方計算器 | |||||
實驗計算
動物體內配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
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常見問題及建議解決方法
問題 1:
What are the differences between it and S1034?
回答：
The most remarkable difference between these two IGF-IR inhibitors is that S1012 is an ATP-competitive inhibitor. You will get more information about the differences between IR inhibitors in this reference: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1359644605035129.
