ENMD-2076

目錄號：S1181 Purity: 99.41%

ENMD-2076 選擇性地作用于 Aurora A 和 Flt3，IC50分別為14 nM和1.86 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B選擇性高25倍，對RET、SRC、NTRK1/TRKA、CSF1R/FMS、VEGFR2/KDR、FGFR和PDGFRα作用效果稍弱。ENMD-2076 可抑制各種人類實體瘤和造血癌細胞系的生長，其IC50值為0.025至0.7μM，可誘導(dǎo)凋亡和G2/M期停滯。Phase 2。

ENMD-2076 Chemical Structure

CAS: 934353-76-1

規(guī)格	價格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	2131.52	現(xiàn)貨
5mg	1380.88	現(xiàn)貨
10mg	2600.49	現(xiàn)貨
50mg	7929.97	現(xiàn)貨
200mg	16298.1	現(xiàn)貨
1g	24488.1	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S118101 DMSO]105 mg/mL]false]Water]1 mg/mL]false]Ethanol]1 mg/mL]false 純度： 99.41%

99.41

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相關(guān)化合物庫	酪氨酸激酶抑制劑分子庫 PI3K/Akt 抑制劑庫血管生成相關(guān)化合物庫 HIF-1信號通路化合物庫 FDA抗癌藥物庫	點擊展開

細胞實驗數(shù)據(jù)示例

細胞系	實驗類型	活性描述	文獻信息(PMID)
MV4-11	Function assay	Inhibition of CSF-stimulated CSF1R phosphorylation in human MV4-11 cells by immunoblotting method, IC50=0.6μM	29293000
myeloma cells	Growth inhibition assay	Growth inhibition of in human myeloma cells, IC50=2.99μM	28918096
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生物活性

產(chǎn)品描述

特性

ENMD-2076是可口服的生物有效性的多靶點激酶抑制劑，包括抗增殖，促凋亡活性，和抗血管生成功效。

靶點

FLT3 (Cell-free assay)	RET (Cell-free assay)	Aurora A (Cell-free assay)	VEGFR3/FLT4 (Cell-free assay)	Src (Cell-free assay)	點擊更多
1.86 nM	10.4 nM	14 nM	15.9 nM	20.2 nM	點擊更多

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	ENMD-2076有效作用于血管生成的多種激酶，包括VEGFR2/KDR 和VEGFR3, FGFR1和FGFR2, 及PDGFRα，IC50 為1.86到120 nM。ENMD-2076抑制多種人類實體瘤和血癌細胞系，IC50為0.025 到0.7μM, 誘導(dǎo)細胞凋亡，且使細胞周期停止在G2/M 期。ENMD-2076 作用于乳腺癌，結(jié)腸癌,黑色素瘤,白血病,多發(fā)性骨髓瘤細胞系移植瘤模型，誘導(dǎo)腫瘤衰退或完全抑制腫瘤生長。ENMD-2076是ENMD-981693的 L (+)酒石酸鹽形式。ENMD-2076作用于骨髓瘤細胞系(IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929) 和原代細胞，顯示出明顯的細胞毒性， IC50為2.99到7.06 μM,誘導(dǎo)細胞凋亡。ENMD-2076作用于造血前體細胞顯示低的細胞毒性。ENMD-2076 抑制PI3K/AKT通路，且下調(diào)凋亡抑制蛋白。ENMD-2076也抑制aurora A和B激酶，且誘導(dǎo)細胞周期停在G2/M 期。
激酶實驗	激酶實驗
激酶實驗	購買重組Aurora A和B激酶，及合適的PanVera Z'-Lyte激酶實驗試劑。在激酶實驗buffer(包括50 mM HEPES, pH 為7.5, 10 mM MgCl₂, 5 mmol/L EGTA, 0.05% Brij-35)和2mM DTT中進行反應(yīng)。在與每種酶Km一致的ATP濃度和酶濃度時測定活性，1小時后，導(dǎo)致肽底物磷酸化程度達30%。使用Grafit繪制針對不同濃度ENMD-2076的相對酶活量效曲線，用于計算IC50值。使用SelectScreen激酶譜測定ENMD-2076作用于100種激酶的效果。在 ENMD-2076 濃度為1 μM時測定抑制百分數(shù); 標記激酶的明顯抑制處，通過繪制全長10點量效曲線測定IC50值。
細胞實驗	細胞系	人類白血病細胞系，包括MV4;11, U937, Kasumi, MO7e, HL-60, TF-1, Jurkat, K562, THP-1, Hel 92.1.7; 實體瘤細胞系和 HUVEC，包括PANC-1, HCT116, A549, HT-29, MCF7, PC-3, BXPC-3，和HUVEC
	濃度	0.3 nM 到125 μM
	孵育時間	96或48小時
	方法	在96孔板上每孔接種500個細胞，和 ENMD-2076一起溫育96小時，測定 ENMD-2076 作用于黏著腫瘤細胞系的抗增殖效果。使用sulforhodamine B（SRB）法測定細胞增殖。通過在96孔板上每孔接種5×10³個細胞測定白血病催化的非黏著細胞系。細胞和ENMD-2076溫育48小時，然后使用Alamar Blue 試劑測定存活率。為了測定ENMD-2076作用于VEGF和FGF誘導(dǎo)的人臍靜脈血管內(nèi)皮細胞(HUVEC)增殖的效果, 細胞血清饑餓處理6小時，用ENMD-2076處理, 然后加入5ng/mL bFGF或25 ng/mL VEGF 刺激72小時。使用WST-1測定細胞增殖。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	ENMD-2076作用于HT29移植瘤模型時，對Flt3，VEGFR2/KDR和FGFR1/2 的激活有持久的抑制效果。ENMD-2076作用于MDA-MB-231移植瘤模型可以阻斷新血管的形成，且使已形成的血管衰退。口服處理ENMD-2076 (每天50, 100, 200 mg/kg )，作用于H929人類漿細胞移植瘤。抑制腫瘤生長, 且明顯降低磷酸化-組蛋白3 (pH3), Ki-67, 和血管生成, 且明顯提高cleaved caspase-3。
動物實驗	Animal Models	攜帶腫瘤模型（包括HCT-116, HT29, CT-26, A375, MDA-MB-231, H929, OPM-2, MV4;11和HL60）的 CB.17 SCID 或 NCr 裸鼠。
	Dosages	～300 mg/kg
	Administration	口服處理

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT00904787	Completed	Relapsed or Refractory Hematological Malignancies	CASI Pharmaceuticals Inc.	April 2009	Phase 1
NCT00806065	Completed	Multiple Myeloma	CASI Pharmaceuticals Inc.	December 2008	Phase 1
NCT00658671	Completed	Advanced Cancer	CASI Pharmaceuticals Inc.	April 2008	Phase 1

參考文獻
[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177375/ [2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20560971/

參考文獻

[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177375/
[2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20560971/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	375.47	分子式	C₂₁H₂₅N₇
CAS號	934353-76-1	SDF	Download ENMD-2076 SDF
Smiles	CC1=CC(=NN1)NC2=CC(=NC(=N2)C=CC3=CC=CC=C3)N4CCN(CC4)C
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 105 mg/mL ( (279.64 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : 1 mg/mL (2.66 mM)

Ethanol : 1 mg/mL (2.66 mM)

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解配方
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊

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* 必填項

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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