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GSK690693
僅限科研使用
GSK690693
GSK690693 是一種泛Akt抑制劑，靶向作用于Akt1/2/3，在無細胞試驗中IC50為2 nM/13 nM/9 nM，也對AGC激酶家族:PKA，PrkX和PKC同工酶敏感。GSK690693 也能有效地抑制CAMK家族的 AMPK 和 DAPK3，對應的IC50值分別為50 nM和81 nM。GSK690693 可影響 Unc-51-like autophagy activating kinase 1 (ULK1) 的活性并有效地抑制 STING-dependent IRF3 的激活。Phase 1。
GSK690693 Chemical Structure
CAS: 937174-76-0
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.09%
99.09
GSK690693相關產(chǎn)品
相關信號通路圖
細胞實驗數(shù)據(jù)示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息(PMID) |
|---|---|---|---|---|---|
| NCI-H460 | Growth inhibition assay | 72 h | Growth inhibition of human NCI-H460 cells after 72 hrs by coulter counter method, IC50=5.4 μM | 24900862 | |
| PC3 | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=15.5 μM | 24308997 | |
| JVM2 | Antiproliferative assay | 72 hrs | Antiproliferative activity against human JVM2 cells after 72 hrs by CellTiter Glo assay, IC50 = 1.6 μM. | 28704757 | |
| JeKo1 | Antiproliferative assay | 72 hrs | Antiproliferative activity against human JeKo1 cells after 72 hrs by CellTiter Glo assay, IC50 = 3 μM. | 28704757 | |
| Z138 | Antiproliferative assay | 72 hrs | Antiproliferative activity against human Z138 cells after 72 hrs by CellTiter Glo assay, IC50 = 3.1 μM. | 28704757 | |
| SP49 | Antiproliferative assay | 72 hrs | Antiproliferative activity against human SP49 cells after 72 hrs by CellTiter Glo assay, IC50 = 4.8 μM. | 28704757 | |
| Maver1 | Antiproliferative assay | 72 hrs | Antiproliferative activity against human Maver1 cells after 72 hrs by CellTiter Glo assay, IC50 = 5.1 μM. | 28704757 | |
| C6 | Function assay | 24 hrs | Inhibition of Akt in rat C6 cells after 24 hrs by ELISA, IC50 = 6.97 μM. | 29966916 | |
| C6 | Cytotoxicity assay | 24 hrs | Cytotoxicity against rat C6 cells assessed as decrease in cell viability after 24 hrs by MTT assay, IC50 = 14.5 μM. | 29966916 | |
| A549 | Function assay | 24 hrs | Inhibition of Akt in human A549 cells after 24 hrs by ELISA, IC50 = 17.33 μM. | 29966916 | |
| Mino | Antiproliferative assay | 72 hrs | Antiproliferative activity against human Mino cells after 72 hrs by CellTiter Glo assay, IC50 = 20.8 μM. | 28704757 | |
| MCL | Antiproliferative assay | 24 hrs | Antiproliferative activity against primary human MCL cells up to 60 uM after 24 hrs by CellTiter Glo assay | 28704757 | |
| Sf9 | Function assay | Inhibition of human recombinant ROCK1 expressed in Sf9 cells, IC50=0.89 μM | 18800763 | ||
| BT474 | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human BT474 cells, IC50=50 nM | 18800763 | ||
| LNCaP | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human LNCaP cells, IC50=20 nM | 18800763 | ||
| HFF | Cytotoxic?assay | Cytotoxicity against HFF cells, IC50=16.3 μM | 18800763 | ||
| LNCAP | Antiproliferative assay | Antiproliferative activity against human LNCAP cells, IC50 = 0.021 μM. | 19179070 | ||
| BT474 | Antiproliferative assay | Antiproliferative activity against human BT474 cells, IC50 = 0.069 μM. | 19179070 | ||
| BT474 | Function assay | Inhibition of GSK3-beta phosphorylation in human BT474 cells, IC50 = 0.138 μM. | 19179070 | ||
| A673 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells | 29435139 | ||
| RD | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells | 29435139 | ||
| NB1643 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells | 29435139 | ||
| SJ-GBM2 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells | 29435139 | ||
| SK-N-MC | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells | 29435139 | ||
| NB-EBc1 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells | 29435139 | ||
| LAN-5 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells | 29435139 | ||
| 點擊查看更多細胞系數(shù)據(jù) | |||||
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | GSK690693 是一種泛Akt抑制劑，靶向作用于Akt1/2/3，在無細胞試驗中IC50為2 nM/13 nM/9 nM，也對AGC激酶家族:PKA，PrkX和PKC同工酶敏感。GSK690693 也能有效地抑制CAMK家族的 AMPK 和 DAPK3，對應的IC50值分別為50 nM和81 nM。GSK690693 可影響 Unc-51-like autophagy activating kinase 1 (ULK1) 的活性并有效地抑制 STING-dependent IRF3 的激活。Phase 1。 | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | 相對于其它家族的大部分激酶，GSK690693 對于Akt亞型有著高度的選擇性。 然而，GSK690693 對于 AGC 激酶家族的成員選擇性較低，包括 PKA, PrkX, 和 PKC同功酶， IC50分別為 24 nM, 5 nM, 和 2-21 nM. GSK690693也能很有效的抑制CAMK家族的 AMPK 和DAPK3 ， IC50 分別為 50 nM和81 nM, 也能很好的抑制STE 家族的 PAK4, 5, 和6 ，IC50分別為 10 nM, 52 nM, 和 6 nM. 在腫瘤細胞中， GSK690693抑制GSK3β 的磷酸化， IC50 在 43 nM 到 150 nM. GSK690693的治療會以劑量依賴性的方式導致 轉(zhuǎn)錄因子FOXO3A在細胞核聚集. GSK690693 有效地抑制 T47D, ZR-75-1, BT474, HCC1954, MDA-MB-453, 和 LNCaP 細胞的增殖， IC50分別為72 nM, 79 nM, 86 nM, 119 nM, 975 nM,和147 nM. 在 LNCaP 和 BT474 細胞中，大于100 nM GSK690693會誘導細胞凋亡。與AKT 在細胞生存過程中的功能一樣, GSK690693可以誘導敏感型的 ALL 細胞系的細胞凋亡。 |
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|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 體外激酶活性測定 | |||
| 用桿狀病毒系統(tǒng)來表達和純化His標簽的全長 Akt1, 2, 和 3. 激活反應通過純化的 PDK1在308位蘇氨酸去磷酸化和 純化的MK2 在473位絲氨酸去磷酸化。為了更加精確地測量時間依賴性的 Akt抑制效果, 在加入底物起始反應之前，先在室溫把激活的不同濃度的 Akt酶 與GSK690693孵育30分鐘，最終的反應體系包括 5 nM 到5 nM的 Akt1, 2, 和 3; 2 μM ATP; 0.15 μCi/μL[γ- 33 P]ATP; 1 μM 生物素化的多肽 (Biotin-aminohexanoicacid-ARKR-ERAYSFGHHA-amide); 10 mM MgCl 2; 25 mM MOPS (pH 7.5); 1 mM DTT; 1 mM CHAPS;和50 mM KCl. 反應體系在室溫條件下孵育45 分鐘, 然后用Leadseeker 磁珠的 PBS溶液終止反應，溶液中含有 EDTA (終濃度, 2 mg/mL磁珠 和 75 mM EDTA). 將平板封閉,磁珠在里面至少孵育5小時, 最后用Viewlux 成像儀 將產(chǎn)品量化. | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | T47D, ZR-75-1, BT474, HCC1954, MDA-MB-453, LNCaP等 | ||
| 濃度 | 溶解在DMSO中， 終濃度~30 μM | |||
| 孵育時間 | 72 小時 | |||
| 方法 | 細胞接種的密度要使得未經(jīng)藥物處理的細胞在3天的實驗過程中處在對數(shù)生長期。簡單地說, 細胞接種在 96或者384孔板并培養(yǎng)過夜。然后用 GSK690693 (濃度從 30 μM到1.5 nM)處理細胞并孵育72小時. 細胞增殖情況通過CellTiter螢光細胞活性檢測系統(tǒng)進行分析.實驗數(shù)據(jù)用Excel里面的 XLFit 曲線擬合工具進行分析。IC50 的值通過使數(shù)據(jù)滿足Eq. 2 來獲得 |
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| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標 | 實驗圖片 | PMID |
| Western blot | p-Akt / Akt / p-GSK3 / p-mTOR / mTOR / p-p70S6K / p-FoxO3a / p-FoxO1 pPRAS40 / PRAS40 / pBAD / BAD |
|
20075391 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
20075391 | |
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | 在人的乳腺癌(BT474)異種移植模型中，單用 GSK690693治療會抑制 GSK3β的磷酸化，這種抑制具有劑量和時間依賴特性。同樣的， GSK690693 引起Akt 底物, PRAS40, 和 FKHR/FKHRL1 磷酸化水平的下降。GSK690693也會導致血糖濃度的急劇上升，藥物治療8 到 10小時后血糖濃度恢復本底水平。在體內(nèi)實驗中，用GSK690693進行治療會引起 磷酸化的 Akt 底物減少, 有效地抑制人 SKOV-3 卵巢癌, LNCaP 前列腺癌和 BT474，HCC-1954 乳腺癌 的異種移植的生長，在30 mg/kg/天的藥物濃度時達到最大的抑制率 58%到 75%。暫且不論Akt的激活機制如何，GSK690693 顯示了很好的藥效。在一種Lck-MyrAkt2 小鼠模型中，體內(nèi)表達的膜約束的Akt一直處于活化狀態(tài)，GSK690693是最有效的延緩腫瘤進展的藥物。 |
|
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 攜帶 LNCaP, SKOV-3或者PANC1 細胞的雌性瑞士裸小鼠, 以及攜帶HCC1954, MDA-MB-453或者 BT474 細胞的C.B-17 SCID 小鼠 |
| Dosages | ~30 mg/kg/天 | |
| Administration | 腹腔注射 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT00666081 | Withdrawn | Cancer |
GlaxoSmithKline |
April 2008 | Phase 1 |
| NCT00493818 | Terminated | Cancer |
GlaxoSmithKline |
April 2007 | Phase 1 |
|
化學信息&溶解度
| 分子量 | 425.48 | 分子式 | C21H27N7O3 |
| CAS號 | 937174-76-0 | SDF | Download GSK690693 SDF |
| Smiles | CCN1C2=C(C(=NC=C2OCC3CCCNC3)C#CC(C)(C)O)N=C1C4=NON=C4N | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 21 mg/mL ( (49.35 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
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體內(nèi)溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | |||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
常見問題及建議解決方法
問題 1:
Why did pAKT increase after treatment with it?
回答：
It actually inhibits AKT, but does not necessarily decrease p-Akt level. Treatment with this compound caused AKT hyper phosphorylation which has already been reported in some papers. (For example, http://www.bloodjournal.org/content/113/8/1723.short?sso-checked=true). To test the inhibition of AKT activity, you might have to look at the level of AKT substrates.
