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Avutometinib (Ro5126766, CH5126766)
別名: RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304
Avutometinib(RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304)是一種雙重RAF/MEK抑制劑，對BRAF V600E，BRAF，CRAF，和 MEK1的IC50分別為8.2 nM，19 nM，56 nM，和160 nM。Phase 1。
Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) Chemical Structure
CAS: 946128-88-7
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.54%
99.54
Avutometinib (Ro5126766, CH5126766)相關產(chǎn)品
相關信號通路圖
細胞實驗數(shù)據(jù)示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息(PMID) |
|---|---|---|---|---|---|
| human PANC1 cells | Function assay | 10 μM | 1 h | Inhibition of MEK1 in human PANC1 cells assessed as reduction in pErk1/2 level at 10 uM after 1 hr by Western blotting analysis | 25766633 |
| human A549 cells | Function assay | 10 μM | 1 h | Inhibition of MEK1 in human A549 cells assessed as reduction in pErk1/2 level at 10 uM after 1 hr by Western blotting analysis | 25766633 |
| HCT116 cell | Function assay | 96 h | Inhibition of human HCT116 cell growth after 96 hrs by counting kit-8 analysis, IC50=0.04 μM | 24900832 | |
| human C32 cells | Growth inhibition assay | Growth inhibition of human C32 cells harboring R-Raf V600E mutant, IC50=0.047 μM | 24900832 | ||
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生物活性
| 產(chǎn)品描述 | Avutometinib(RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304)是一種雙重RAF/MEK抑制劑，對BRAF V600E，BRAF，CRAF，和 MEK1的IC50分別為8.2 nM，19 nM，56 nM，和160 nM。Phase 1。 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | 在HCT116 KRAS-突變型結腸直腸癌細胞中，CH5126766顯著減少磷酸-MEK和磷酸-ERK的水平。CH5126766通過結合到MEK1抑制RAF激酶，并使MEK成為RAF的顯性失活抑制劑。在Raf或RAS-突變型細胞系SK-MEL-28，SK-MEL-2，MIAPaCa-2，SW480，HCT116，和PC3細胞中，CH5126766抑制細胞生長，IC50分別為65，28，40，46，和277 nM。在含有BRAF V600E或NRAS突變型的兩個黑色素瘤細胞系中，RO5126766誘導G1細胞周期阻滯，伴隨CDK抑制劑p27上調(diào)，且細胞周期素D1下調(diào)。 |
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|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | MEK 和 RAF 激酶試驗 | |||
| 對CRAF，BRAF，或BRAF V600E酶的抑制活性根據(jù)重組RAF蛋白質(zhì)[BRAF: B-RAF wt, BRAF V600E: B-RAF V600E or CRAF: Raf-1]與銪抗-MEK1/2 (pSer218/222)抗體和SureLight allophycocyanine抗6his抗體使用測量時間分辨熒光(TRF)通過定量無活性K97R MEK1 [MEK1]的磷酸化測量?；蛘撸瑢AF酶的抑制活性使用IMAP熒光偏振篩選表達工具通過定量相當于人MEK1 212-224和人MEK2 217-229 (5-Fl-SGQLIDSMANSFV-NH2，MEKtide)的熒光素標記的多肽測量。MEK1的抑制通過活性MEK1 (MEK1 S218E/S222E)和無活性的去磷酸化ERK2 (MAP激酶 2/Erk 2)的耦合試驗評估。熒光標記多肽底物(FAM-Erktide, IPTTPITTTYFFFK-5FAM-COOH)被ERK2的磷酸化使用IMAP FP篩選表達工具定量。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | SK-MEL-28，SK-MEL-2，MIAPaCa-2，SW480，A549，HCT15，HCT116，和 PC3 細胞 | ||
| 濃度 | ~10 μM | |||
| 孵育時間 | 72小時 | |||
| 方法 | 活細胞的數(shù)量使用細胞計數(shù)試劑盒-8根據(jù)制造商說明測定。細胞與指示濃度的各種試劑培育72小時后，將試劑盒試劑WST-8加入培養(yǎng)基，進一步培育4小時。樣品的吸光度(450 nm)使用多重掃描分光光度計作為ELISA閱讀器測定。細胞數(shù)量和活性也使用ViaCount試驗根據(jù)制造商說明測量。 |
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| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標 | 實驗圖片 | PMID |
| Western blot | p-MEKR / MEK / p-ERK / ERK / p27 / ppRB / pRB / Cyclin D1 / Cyclin E |
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25422890 | |
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | 在HCT116 (G13D KRAS)小鼠異種移植物模型中，CH5126766 (25 mg/kg, p.o.)抑制ERK信號輸出，比標準MEK抑制劑更有效，其誘導MEK磷酸化，并且具有有效抗腫瘤活性。在HCT116 (K-ras)和COLO205 (B-raf)突變型異種移植物中，CH5126766 (0.3 mg/kg)引起[18 F]FDG攝取顯著減少。在SK-MEL-2異種移植物模型中，RO5126766也會抑制腫瘤生長。 |
|
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 負荷HCT116，Calu-6 或 COLO205腫瘤的雌性 BALB-nu/nu 小鼠 |
| Dosages | ~25 mg/kg | |
| Administration | p.o. | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT06104488 | Recruiting | Refractory Cancer|CNS Tumors|CNS Tumor Adult|CNS Tumor Childhood|MAP Kinase Family Gene Mutation|NF1|Plexiform Neurofibroma|Low-grade Glioma|Optic Pathway Gliomas|Neuroblastoma|Primary Brain Tumor|Solid Tumor|Solid Tumor Adult|Solid Carcinoma|Central Nervous System Tumor |
Memorial Sloan Kettering Cancer Center |
October 20 2023 | Phase 1 |
| NCT05375994 | Recruiting | Non Small Cell Lung Cancer|KRAS Activating Mutation|Advanced Cancer|Metastatic Cancer|Malignant Neoplasm of Lung|Malignant Neoplastic Disease |
Verastem Inc.|Mirati Therapeutics Inc. |
August 1 2022 | Phase 1|Phase 2 |
|
化學信息&溶解度
| 分子量 | 471.46 | 分子式 | C21H18FN5O5S |
| CAS號 | 946128-88-7 | SDF | Download Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) SDF |
| Smiles | CC1=C(C(=O)OC2=C1C=CC(=C2)OC3=NC=CC=N3)CC4=C(C(=NC=C4)NS(=O)(=O)NC)F | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 94 mg/mL ( (199.38 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內(nèi)溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | |||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
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