XL888
XL888一種ATP競爭性的HSP90抑制劑，IC50為24 nM。Phase 1
XL888 Chemical Structure
CAS: 1149705-71-4
產(chǎn)品質控
批次：
S712201
DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false
純度：
99.86%
99.86
XL888相關產(chǎn)品
相關信號通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | XL888一種ATP競爭性的HSP90抑制劑，IC50為24 nM。Phase 1 | ||
|---|---|---|---|
| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | XL888 作用于NCI-N87細胞，誘導HER2退化，IC50為56 nM。XL888 抑制過量表達HER2的NCI-N87, 過量表達HER2的BT-474，過量表達HER2的MDA-MB-453, MET突變的MKN45, B-Raf突變的Colo-205, B-Raf突變的SK-MEL-28, EGFR突變的HN5, EGFR突變的NCI-H1975, 及K-Ras突變的A549細胞增殖，IC50分別為21.8, 0.1, 16.0, 45.5, 11.6, 0.3, 5.5, 0.7, 和 4.3 nM。XL888抑制生長的作用效果與誘導G1期細胞周期停滯（WM164, M229, M229R, M249, M249R, 1205Lu,和 WM39細胞系）或G2-M期細胞周期停滯（WM164R, 1205LuR, 和 RPMI 7951細胞系）相關。XL888 (300 nmol)作用于這些細胞系，誘導高水平（>66％）的細胞凋亡的，且誘導線粒體膜電位損失（TMRM）。XL888細胞毒性作用是持久的，觀察培養(yǎng)4周的細胞系，也沒有集落形成的跡象。XL888治療（300 nM）處理這些具有獲得性BRAF抑制劑耐藥性的細胞，處理48小時，導致IGF1R, PDGFRβ, ARAF, CRAF, 和 cyclin D1退化，抑制AKT, ERK, 和 S6信號。XL888 (300 nM) 處理，導致HSP70亞型1表達增加，這種作用存在時間依賴性。XL888(300 nM)處理M229R, 1205LuR, RPMI7951, 和 WM39 細胞系48小時，增強BIM-EL, BIM-L, 和 BIM-S表達，處理WM164R細胞系，誘導BIM-L和BIM-S表達，處理M249R細胞系，誘導BIM-EL表達。 |
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|---|---|---|---|---|
| 細胞實驗 | 細胞系 | 1205Lu黑色素瘤細胞系 | ||
| 濃度 | ~10 μM | |||
| 孵育時間 | 3 天 | |||
| 方法 | 細胞按2x105個/mL的密度接種，生長過夜，然后使用濃度不斷增加的XL888處理。細胞與XL888溫育3天后，進行MTT檢測。 |
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| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | XL888 (100 mg/kg) 處理攜帶M229R 和 1205LuR 移植瘤的SCID小鼠，顯著誘導衰退和生長抑制作用(50%)。XL888處理15天，與對照組相比，顯著增強腫瘤內(nèi)HSP70表達（8.6倍）。XL888處理M229R移植瘤，在體內(nèi)促進凋亡，導致TUNEL染色增加，這與BIM表達增加和Mcl-1表達降低相關。 |
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|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 黑色素瘤癌移植瘤1205Lu |
| Dosages | 100 mg/kg | |
| Administration | 口服飼喂，每周三天 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT03095781 | Completed | Colorectal Adenocarcinoma|Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma|Recurrent Colorectal Carcinoma|Recurrent Pancreatic Carcinoma|Stage III Colorectal Cancer|Stage III Pancreatic Cancer|Stage IIIA Colorectal Cancer|Stage IIIB Colorectal Cancer|Stage IV Colorectal Cancer|Stage IV Pancreatic Cancer|Stage IVA Colorectal Cancer|Stage IVA Pancreatic Cancer|Stage IVB Colorectal Cancer|Stage IVB Pancreatic Cancer|Unresectable Pancreatic Carcinoma |
Emory University|Merck Sharp & Dohme LLC|Exelixis|National Institutes of Health (NIH)|National Cancer Institute (NCI) |
July 7 2017 | Phase 1 |
| NCT00796484 | Terminated | Cancer |
Exelixis |
November 2008 | Phase 1 |
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化學信息&溶解度
| 分子量 | 503.64 | 分子式 | C29H37N5O3 |
| CAS號 | 1149705-71-4 | SDF | Download XL888 SDF |
| Smiles | CCC(C)NC1=C(C=C(C(=C1)C(=O)NC2CC3CCC(C2)N3C4=NC=C(C=C4)C(=O)C5CC5)C)C(=O)N | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (198.55 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
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體內(nèi)溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | |||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
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