Azilsartan
別名: TAK-536 中文名稱：阿齊沙坦
Azilsartan (TAK-536)是angiotensin II type 1 (AT1)（血管緊張素II 1型）受體拮抗劑，IC50為2.6 nM。
Azilsartan Chemical Structure
CAS: 147403-03-0
產品質控
Azilsartan相關產品
| 相關產品 | PD123319 ML221 A-779 Fimasartan | 點擊展開 |
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| 相關化合物庫 | FDA藥物庫 天然產物庫 已知活性藥物庫-I GPCR小分子化合物庫 | 點擊展開 |
生物活性
| 產品描述 | Azilsartan (TAK-536)是angiotensin II type 1 (AT1)（血管緊張素II 1型）受體拮抗劑，IC50為2.6 nM。 | ||
|---|---|---|---|
| 特性 | 一種有效的，口服具有活性的特異性AII受體拮抗劑。 | ||
| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | Azilsartan抑制125I-Sar1-Ile8-AII對人血管緊張素1型受體的特異性結合。細胞試驗中，Azilsartan也會抑制AII誘導的肌醇1磷酸鹽(IP1)的積累，IC50值為9.2 nM。在離體的兔子動脈條中，Azilsartan減少對AII的最大收縮響應，pD'2 值為9.9。帶狀材料洗掉后，Azilsartan對AII誘導的收縮響應的抑制作用依然存在。 口服葡萄糖耐量測試中(OGTT)，Azilsartan抑制血漿葡萄糖水平的增加，而不會顯著改變胰島素濃度或提高胰島素敏感性。在骨骼肌中，0.001%劑量的Azilsartan減少TNF-α的表達。在脂肪組織中，Azilsartan減少TNF-α表達，但是增加脂聯(lián)素，PPARγ，C/EBα，和aP2的表達。在培養(yǎng)的3T3-L1脂肪前體細胞中，Azilsartan增強脂肪形成，作用于編碼基因過氧化物酶體增生物激活的受體-α (PPARα)，PPARδ，瘦素，脂肪酶，和脂聯(lián)素的表達，比valsartan有效。外源性增補的血管緊張素II不存在下，Azilsartan也會有效抑制血管細胞增生。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 人 AT1 受體的配體結合研究 | |||
| 放射性配體結合試驗使用人AT1受體涂覆的包含4.4到6.2 fmol受體/孔 (10 μg 細胞膜蛋白/孔)的微孔板進行。細胞膜涂覆的孔與包含不同濃度Azilsartan 的45 μL試驗緩沖液(50 mM Tris-HCl，5 mM MgCl2，1 mM EDTA，和0.005% CHAPS，pH 7.4)在室溫下進行培育。90分鐘后，5 μL 125I-Sar1-Ile8-AII (終濃度0.6 nM)在試驗緩沖液中溶解，并加入孔中，將板培育5小時。每一個步驟中，板在振動器上簡單溫和搖晃。在洗脫實驗中，細胞膜與Azilsartan培育90分鐘，然后立即用200 μL/孔試驗緩沖液洗滌2次以除去未結合的化合物，并進一步與125I-Sar1-Ile8-AII培育5小時。細胞膜結合放射性使用TopCount微型板閃爍計數(shù)器和熒光計數(shù)器計數(shù)。在評估Azilsartan從AT1受體上的解離率實驗中，細胞膜與30 nM Azilsartan培育90分鐘。Azilsartan抑制大約90%的125I-Sar1-Ile8-AII與人AT1的特異性結合。隨后將細胞膜立即用200 μL/孔試驗緩沖液洗滌2次，并進一步與125I-Sar1-Ile8-AII培育240分鐘。細胞膜結合的放射性使用TopCount微孔板閃爍熒光計數(shù)器計數(shù)30分鐘，60分鐘，120分鐘，150分鐘，180分鐘，或240分鐘。125I-Sar1-Ile8-AII的非特異性結合在10 μM未標記AII存在下進行評估。未標記的AII在洗脫實驗后再次加入。特異性結合定義為總結和減去非特異性結合。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | 表達人AT1受體的 COS-7 細胞 | ||
| 濃度 | 0 μM -1 μM | |||
| 孵育時間 | 2小時 | |||
| 方法 | 轉染24小時后，表達AT1受體的COS-7細胞通過將培養(yǎng)基更換為饑餓緩沖液(1 mM CaCl2，0.5 mM MgCl2，4.2 mM KCl，146 mM NaCl，5.5 mM 葡萄糖，和10 mM HEPES，pH 7.3)進行饑餓處理。然后，在饑餓緩沖液中溶解的5 μL/孔Azilsartan以指示濃度加入細胞中，并將其以指示時間預處理。饑餓處理2小時后，AII 10 nM存在或不存在下，將LiCl以50 mM的終濃度加入，細胞進一步在37°C下培養(yǎng)指定的時間。在洗脫實驗中，細胞用100 μL/孔饑餓緩沖液洗滌一次，以除去未結合的Azilsartan，然后在用AII刺激。肌醇-1-磷酸(IP1)的累積使用IP-One Tb試劑盒測量。熒光能量共振轉移信號在酶標儀上測量。 | |||
| 體內研究(In Vivo) | ||
| 體內研究活性 | 在Koletsky大鼠體內，口服葡萄糖耐量測試中，Azilsartan治療降低血壓，基礎血漿胰島素濃度和胰島素耐受指數(shù)的穩(wěn)態(tài)模式評估，并抑制血糖和胰島素濃度的過度增加。Azilsartan下調11β-羥化類固醇脫氫酶1型的表達。 | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 雄性 Wistar-Kyoto (WKY)大鼠，肥胖的 Koletsky (fak/fak)大鼠 |
| Dosages | 1 mg/kg，2 mg/kg 和 3 mg/kg | |
| Administration | 口服強飼 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT04668157 | Completed | Hypertension |
Takeda |
May 17 2021 | Phase 3 |
| NCT03434977 | Completed | Healthy Volunteers |
Takeda |
February 14 2018 | Phase 1 |
| NCT03042299 | Completed | Japanese Healthy Adult Male Participants |
Takeda |
February 10 2017 | Phase 1 |
| NCT02791438 | Completed | Pediatric Hypertension |
Takeda |
August 18 2016 | Phase 3 |
| NCT02541669 | Completed | Healthy Volunteer |
Takeda |
November 20 2015 | Phase 1 |
| NCT02451150 | Completed | Pediatric Hypertension |
Takeda |
August 2015 | Phase 3 |
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化學信息&溶解度
| 分子量 | 456.45 | 分子式 | C25H20N4O5 |
| CAS號 | 147403-03-0 | SDF | Download Azilsartan SDF |
| Smiles | CCOC1=NC2=CC=CC(=C2N1CC3=CC=C(C=C3)C4=CC=CC=C4C5=NOC(=O)N5)C(=O)O | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
DMSO : 91 mg/mL ( (199.36 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
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體內溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內配方計算器 | |||||
實驗計算
動物體內配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
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