Home
PI3K/Akt/mTOR
Akt inhibitor
-
ERK inhibitor
-
TNF-alpha activator
-
Apoptosis related activator
TIC10 (ONC201)
僅限科研使用
TIC10 (ONC201)
別名: Dordaviprone
TIC10 (ONC201) 抑制Akt和ERK活性，通過FoxO3a誘導(dǎo)TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)，具有優(yōu)越的耐藥性，可以穿透血腦屏障，具有超強的穩(wěn)定性，和改善的藥代動力學(xué)性能。Phase 1/2。
TIC10 (ONC201) Chemical Structure
CAS: 1616632-77-9
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.97%
99.97
TIC10 (ONC201)相關(guān)產(chǎn)品
相關(guān)信號通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | TIC10 (ONC201) 抑制Akt和ERK活性，通過FoxO3a誘導(dǎo)TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)，具有優(yōu)越的耐藥性，可以穿透血腦屏障，具有超強的穩(wěn)定性，和改善的藥代動力學(xué)性能。Phase 1/2。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | TIC10引起TRAIL mRNA劑量依賴性增加，并誘導(dǎo)TRAIL蛋白質(zhì)以p53-無關(guān)的方式定位在幾種癌細胞系的細胞表面。在體外，TIC10具有廣譜的抗多重惡性腫瘤活性，并誘導(dǎo)TRAIL-敏感性HCT116 p53−/−細胞中預(yù)示細胞死亡的sub-G1 DNA含量增加，但是在等效劑量下不會改變正常成纖維細胞的細胞周期構(gòu)成。TIC10減少癌細胞系的克隆存活，并儲備正常成纖維細胞。TIC10以p53-無關(guān)且Bax-依賴的方式增加癌細胞中sub-G1 DNA百分比，如前報道的TRAIL-介導(dǎo)的細胞凋亡。TIC10誘導(dǎo)的TRAIL上調(diào)是Foxo3a依賴性的，其也會上調(diào)其他靶點中TRAIL死亡受體DR5，可能是因為一些TRAIL-抗性腫瘤細胞的敏化作用。TIC10使激酶Akt和細胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)失去活性，導(dǎo)致Foxo3a遷移到細胞核，然后結(jié)合到TRAIL啟動子以上調(diào)基因轉(zhuǎn)錄。TIC10是有效的抗腫瘤治療劑，作用于腫瘤細胞和其微環(huán)境以提高內(nèi)源性抑癌基因TRAIL的濃度。 |
|||
|---|---|---|---|---|
| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標(biāo) | 實驗圖片 | PMID |
| Western blot | Cleaved PARP / CC3 ATF4 / ATF3 p-GCN2 / GCN2 / p-eIF2a / eIF2a p-p70S6K / p-S6 / p-4EBP1 / 4EBP1 / p-HSF1 / HSF1 |
|
29588331 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
29588330 | |
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | TIC10和TRAIL均以多劑量給藥時，在HCT116 p53−/−異種移植物中引起腫瘤退化到一定的程度。TIC10也會誘導(dǎo)MDA-MB-231人三陰性乳腺癌異種移植物退化，而TRAIL-處理的腫瘤繼續(xù)生長。在DLD-1結(jié)腸癌異種移植物中，TIC10處理1周后誘導(dǎo)腫瘤停滯，而TRAIL-處理的腫瘤在單次給藥后繼續(xù)生長。單劑量TIC10也會誘導(dǎo)SW480異種移植物持續(xù)退化，并且與腹腔注射或口服途徑給藥具有同樣的療效，表明TIC10具有良好的口服生物利用度。TIC10通過TRAIL-介導(dǎo)的直接和間接作用引起腫瘤特異性細胞死亡。TIC10也是一種有效的抗腫瘤劑，能夠作用于原位人多形性惡性膠質(zhì)母細胞瘤。 |
|
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 雌性無胸腺 nu/nu 小鼠 |
| Dosages | 25, 50, 100 mg/kg | |
| Administration | 腹腔注射/口服 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT04629209 | Withdrawn | Glioblastoma |
Masonic Cancer Center University of Minnesota|University of Minnesota |
June 28 2024 | Phase 2 |
| NCT06012929 | Not yet recruiting | Meningioma|Refractory Meningioma|Relapsed Meningioma |
University of Nebraska|Chimerix |
April 2024 | Phase 1 |
| NCT05476939 | Recruiting | Diffuse Intrinsic Pontine Glioma|Diffuse Midline Glioma H3 K27M-Mutant |
Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris|Chimerix|Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium |
September 29 2022 | Phase 3 |
|
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 386.49 | 分子式 | C24H26N4O |
| CAS號 | 1616632-77-9 | SDF | Download TIC10 (ONC201) SDF |
| Smiles | CC1=CC=CC=C1CN2C(=O)C3=C(CCN(C3)CC4=CC=CC=C4)N5C2=NCC5 | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 77 mg/mL ( (199.22 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Ethanol : 77 mg/mL (199.22 mM) Water : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內(nèi)溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | |||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
