Zibotentan (ZD4054)

目錄號(hào)：S1456 Purity: 99.15%

Zibotentan (ZD4054)是一種特異性的Endothelin (ET)A拮抗劑，IC50為21 nM，對(duì)ETB沒有抑制活性。Phase 3。

Zibotentan (ZD4054) Chemical Structure

CAS: 186497-07-4

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
10mM (1mL in DMSO)	2371.15	現(xiàn)貨
5mg	1391.67	現(xiàn)貨
50mg	7922.94	現(xiàn)貨
200mg	15315.3	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S145601 DMSO]24 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 純度： 99.15%

99.15

Zibotentan (ZD4054)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	ET-A ET-B	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	BQ-123 Sparsentan (PS-433540, RE-021)	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫(kù)	FDA藥物庫(kù) 天然產(chǎn)物庫(kù) 已知活性藥物庫(kù)-I GPCR小分子化合物庫(kù)	點(diǎn)擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

Zibotentan (ZD4054)是一種特異性的Endothelin (ET)A拮抗劑，IC50為21 nM，對(duì)ETB沒有抑制活性。Phase 3。

靶點(diǎn)

ET-A

21 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	在人和大鼠平滑肌細(xì)胞中，Zibotentan特異性抑制ET_A介導(dǎo)的抗凋亡作用，但是對(duì)ET_B介導(dǎo)的促凋亡作用沒有影響，Zibotentan以高親和力結(jié)合于內(nèi)皮素A受體(ET_A)，K_i為13 nM，而對(duì)內(nèi)皮素B受體(ETB)沒有親和力，IC50>10 μM。在分泌ET-1，并表達(dá)ET_A 與 ET_B mRNA的卵巢癌細(xì)胞系HEY和OVCA 433中，1 μM Zibotentan處理抑制ET-1誘導(dǎo)的促有絲分裂活性。 ZD4054 (1 μM)抑制HEY和OVCA 433細(xì)胞中ET-1誘導(dǎo)的EGFR反式激活。HEY和OVCA 433細(xì)胞中，通過增強(qiáng)E-鈣粘蛋白的表達(dá)和啟動(dòng)子活性，并抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)分泌與侵襲，Zibotentan (1 μM)逆轉(zhuǎn)ET-1介導(dǎo)的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)。 Zibotentan也能有效抑制SKOV-3和A-2780細(xì)胞中基礎(chǔ)和ET-1誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖，這與AKT和p42/44MAPK磷酸化的抑制相關(guān)，也與通過bcl-2的抑制和caspase-3與聚(ADP-核糖)聚合酶蛋白質(zhì)的激活，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡增加相關(guān)。
激酶實(shí)驗(yàn)	受體結(jié)合試驗(yàn)
激酶實(shí)驗(yàn)	Zibotentan (不同濃度)對(duì)¹²⁵碘-ET-1與克隆人ETA的結(jié)合的抑制使用放射性配體結(jié)合技術(shù)評(píng)估。人重組ETA在小鼠紅白血病細(xì)胞中表達(dá)，制備細(xì)胞膜用于競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合研究，使用¹²⁵碘-ET-1作為放射性配體。培育在Zibotentan存在下重復(fù)3份進(jìn)行，100 pM 至100 μM處于半對(duì)數(shù)增量，ET-1結(jié)合的抑制表示為具有95%置信區(qū)間(CI)的幾何平均數(shù)pIC50值(抑制50%結(jié)合的濃度)。在進(jìn)一步受體結(jié)合篩選中，利用在三個(gè)獨(dú)立研究中測(cè)定的更多數(shù)量的濃度-響應(yīng)曲線，使用Cheng和Prusoff方程確定平衡解離常數(shù)(Ki)，評(píng)估Zibotentan對(duì)克隆人ETA的親和力。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	HEY 和 OVCA 433
	濃度	溶于DMSO，終濃度為1 μM
	孵育時(shí)間	48小時(shí)
	方法	將細(xì)胞在無血清的DMEM中血清饑餓培養(yǎng)24小時(shí)，然后暴露于Zibotentan 下48小時(shí)。處理后，將細(xì)胞裂解，回收上清液，分析組氨酸相關(guān)的DNA片段，在405 nm下使用酶標(biāo)儀讀取數(shù)據(jù)。收集漂浮和貼壁的細(xì)胞，檢測(cè)早期細(xì)胞的凋亡。細(xì)胞通過FITC偶聯(lián)的膜聯(lián)蛋白V和碘化丙啶使用Vybrant細(xì)胞凋亡試劑盒雙重著色，并通過流式細(xì)胞分析法立即分析。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	Zibotentan(10 mg/kg/day)給藥21天有效抑制小鼠體內(nèi)69%的HEY卵巢癌異種移植物的生長(zhǎng)，而沒有相關(guān)毒性，這與37% Ki-67表達(dá)和62%腫瘤誘導(dǎo)的血管形成被抑制表明的細(xì)胞增殖被阻斷相關(guān)。同樣地，Zibotentan治療顯著抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-2 (MMP-2)和VEGF的表達(dá)，以及p42/44 MAPK與EGFR的活化，并有效增強(qiáng)E-鈣粘蛋白的表達(dá)。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	負(fù)荷已生長(zhǎng)的HEY人卵巢癌異種移植物的雌性無胸腺(nu⁺/nu⁺)小鼠
	Dosages	10 mg/kg/day
	Administration	腹腔注射

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT01119118	Terminated	Prostate Cancer	University of Wisconsin Madison\|AstraZeneca	April 2010	Phase 2
NCT01000948	Terminated	Prostate Cancer\|Metastasis	Aarhus University Hospital\|Rigshospitalet Denmark	October 2009	Phase 2
NCT00997945	Completed	Advanced Solid Malignancies	AstraZeneca	October 2009	Phase 1
NCT00713791	Completed	Healthy	AstraZeneca	June 2008	Phase 1

參考文獻(xiàn)
[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15956965/ [2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16741063/ [3]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17616694/ [4]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17620430/ + 展開

參考文獻(xiàn)

[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15956965/
[2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16741063/
[3]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17616694/

[4]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17620430/

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化學(xué)信息&溶解度

分子量	424.43	分子式	C₁₉H₁₆N₆O₄S
CAS號(hào)	186497-07-4	SDF	Download Zibotentan (ZD4054) SDF
Smiles	CC1=CN=C(C(=N1)OC)NS(=O)(=O)C2=C(N=CC=C2)C3=CC=C(C=C3)C4=NN=CO4
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 24 mg/mL ( (56.54 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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