WHI-P154
WHI-P154是一種有效的JAK3抑制劑，IC50為1.8 μM，對JAK1和JAK2沒有抑制活性，也抑制EGFR， Src， Abl， VEGFR和MAPK，抑制Stat3而非Stat5磷酸化。
WHI-P154 Chemical Structure
CAS: 211555-04-3
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
S286701
DMSO]75 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false
純度：
99.77%
99.77
WHI-P154相關(guān)產(chǎn)品
相關(guān)信號通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | WHI-P154是一種有效的JAK3抑制劑，IC50為1.8 μM，對JAK1和JAK2沒有抑制活性，也抑制EGFR， Src， Abl， VEGFR和MAPK，抑制Stat3而非Stat5磷酸化。 | ||||||||
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| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | WHI-P154是第一個只抑制JAK3而對JAK1和JAK2沒有活性的抑制劑。 WHI-P154在體外抑制巨噬細胞中STAT1激活， iNOS表達以及NO產(chǎn)生。但是研究證明WHI-P154還可以抑制其它常見激酶包括EGFR, Src, Abl, VEGFR, MAPK和PI3-K并且在人惡性膠質(zhì)瘤細胞系中誘導(dǎo)細胞凋亡。 WHI-P154在細胞外基質(zhì)（ECM）存在情況下抑制惡性膠質(zhì)瘤細胞粘連和遷移。 WHI-P154 對人惡性膠質(zhì)瘤細胞系U373 和U87 具有明顯的細胞毒性，在微摩爾濃度便可以誘導(dǎo)細胞凋亡。在體外WHI-P154的抗惡性膠質(zhì)瘤活性放大200多倍并且通過結(jié)合重組人源表皮生長因子而具有選擇性。在體外納摩爾濃度EGF-P154 可以殺死惡性膠質(zhì)瘤細胞，IC50 為813 nM,但是即使?jié)舛雀叩?00 mM對不表達EGF-R的白血病細胞也沒有細胞毒性。 | |||
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| 激酶實驗 | 激酶分析 | |||
| WHI-P154在激酶分析中檢測。選擇可以很好代表蛋白激酶組的激酶種類來保證特異性。對于所有的激酶，體系中使用重組鼠源IKKβ或人源(所有其它種類), 全長或 GST標(biāo)簽的激酶區(qū)域融合蛋白。WHI-P154(IC50> 30 μM)在下列激酶實驗中是沒有活性的: AKT, AuroraA, cdk2, cdk6, CHK1, FGFR1, GSK3b, IKKb, IKKi, INSR, MAPK1, MAPKAP-K2, MASK, MET, PAK4, PDK1, PKCb, ROCK1, TaoK3, TrkA。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | U87, U737 | ||
| 濃度 | 0.1-250 μM | |||
| 孵育時間 | 24 – 36小時 | |||
| 方法 | 細胞接種在96孔板中，每孔2.5 × 104 個，加入藥物前 37 ℃培養(yǎng)36小時。實驗當(dāng)天小心吸走舊的培養(yǎng)基換入新的含有化合物 WHI-P154的培養(yǎng)基，化合物濃度范圍是0.1 μM到250 μM。每個實驗重復(fù)三份樣品。在濕潤并含有5% CO2條件下細胞與化合物37度培養(yǎng)24到36小時。每孔加入10 μL MTT (終濃度0.5 mg/mL)，平板37 ℃孵育 4 小時。在含有10% SDS 溶液中37 ℃溶解過夜。利用酶標(biāo)儀測量每孔570 nm處吸光度。 | |||
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | 體內(nèi)使用EGF-P154 可以延遲腫瘤進展和改善重度聯(lián)合免疫缺陷小鼠膠質(zhì)母細胞瘤移植瘤模型的無瘤生存率。然而無瘤小鼠生存期都沒有超過33天 (無瘤生存期中值為19天)，有瘤小鼠在58天內(nèi)腫瘤體積會迅速大于500 mm3, 用1 mg/kg/天 EGF-P154連續(xù)治療10天的小鼠中有40% 活下來并且58天以上沒有檢測到腫瘤，無瘤生存期中值為40天。剩下的60%小鼠中腫瘤體積從未超過50 mm3。 | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 人惡性膠質(zhì)瘤異種移植的嚴重聯(lián)合免疫缺陷模型 |
| Dosages | 0.5 mg/kg或1 mg/kg連續(xù)10天 | |
| Administration | 腹腔注射 | |
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化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 376.2 | 分子式 | C16H14BrN3O3 |
| CAS號 | 211555-04-3 | SDF | Download WHI-P154 SDF |
| Smiles | COC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC(=C(C=C3)O)Br)OC | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
DMSO : 75 mg/mL ( (199.36 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
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體內(nèi)溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | |||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
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