JNJ-7706621
JNJ-7706621是一種泛CDK抑制劑，對CDK1/2抑制作用最強，無細胞試驗中IC50為9 nM/4 nM，作用于CDK1/2比作用于CDK3/4/6選擇性高6倍以上。也能有效抑制Aurora A/B，對Plk1和Wee1沒有抑制活性。
JNJ-7706621 Chemical Structure
CAS: 443797-96-4
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
S124903
DMSO]79 mg/mL]false]Ethanol]3 mg/mL]false]Water]Insoluble]false
純度：
99.99%
99.99
JNJ-7706621相關(guān)產(chǎn)品
相關(guān)信號通路圖
細胞實驗數(shù)據(jù)示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息(PMID) |
|---|---|---|---|---|---|
| PC3 cells | Function assay | In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human PC-3 (prostate adenocarcinoma) tumor cells, IC50=0.12 μM | |||
| HCT116 cells | Function assay | In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human HCT116 (colon carcinoma) tumor cells, IC50=0.25 μM | |||
| human HeLa cells | Function assay | In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human HeLa (cervical adenocarcinoma) tumor cells, IC50=0.28 μM | |||
| human A375 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human A375 cells, IC50=0.447 μM | |||
| MDA-MB-231 cells | Function assay | In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in various human MDA-MB-231 (breast carcinoma) tumor cells, IC50=0.59 μM | |||
| SK-OV-3 cells | Function assay | In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human SK-OV-3 (ovarian adenocarcinoma) tumor cells, IC50=0.75 μM | |||
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生物活性
| 產(chǎn)品描述 | JNJ-7706621是一種泛CDK抑制劑，對CDK1/2抑制作用最強，無細胞試驗中IC50為9 nM/4 nM，作用于CDK1/2比作用于CDK3/4/6選擇性高6倍以上。也能有效抑制Aurora A/B，對Plk1和Wee1沒有抑制活性。 | |||||||||||
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| 特性 | JNJ-7706621是新型有效的廣譜CDK和Aurora激酶抑制劑。 | |||||||||||
| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | JNJ-7706621作用于CDK1和2具有高度有效性, IC50為3-9 nM。JNJ-7706621也抑制CDK3, 4,和6, IC50為58-253 nM。JNJ-7706621抑制Aurora-A和B，IC50分別為11和15 nM。JNJ-7706621也抑制VEGF-R2,FGF-R2,和GSK3β,IC50為154-254 nM。JNJ-7706621抑制一組人類癌細胞，包括HeLa,HCT-116,SK-OV-3,PC3,DU145,A375, MDA-MB-231, MES-SA,和MES-SA/Dx5, IC50為112-514 nM。JNJ-7706621抑制正常細胞系，包括MRC-5, HASMC, HUVEC,和HMVEC生長的效果低好幾倍, IC50為3.67-5.42 μM。0.5-3 μM JNJ-7706621作用于HeLa或U937細胞,使細胞停滯在G2-M期,誘導(dǎo)核內(nèi)復(fù)制，激活凋亡,且降低集落形成。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 體外CDK1和Aurora激酶實驗 | |||
| 測定CDK1激酶活性,使用從桿狀病毒純化的CDK1/cyclin B復(fù)合體，使含組蛋白H1磷酸化位點的生物素化肽底物磷酸化。在鏈霉親和素包被的96孔閃爍板上，通過觀察33P-γ-ATP滲透進固定底物的降低量，測定CDK1抑制活性。在50 mM Tris-HCl (pH 8), 10 mM MgCl2, 0.1 mM Na3VO4, 1 mM DTT, 1% DMSO, 0.25 μM 肽,每孔 0.1 μCi 33P-γ-ATP, 和5 μM ATP混合物中稀釋CDK1酶，然后在30oC下溫育1小時。用含100 mM EDTA的PBS沖洗，終止反應(yīng)，使用閃爍計數(shù)器計數(shù)。線性回歸分析JNJ-7706621的抑制百分數(shù)，測定 IC50值。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | HeLa, HCT-116, A375, SK-OV-3, MDA-MB-231, 和PC-3細胞 | ||
| 濃度 | 1 nM-10 μM, 溶于DMSO | |||
| 孵育時間 | 48小時 | |||
| 方法 | 通過測定14C標記的胸甘滲透進細胞內(nèi)新合成DNA的量而測定JNJ-7706621抑制細胞增殖的能力。細胞胰蛋白酶化，計數(shù)，然后每孔3-8×103個細胞加到96孔CytoStar組織培養(yǎng)閃爍板上，板上含100 μL完全培養(yǎng)基。細胞在完全培養(yǎng)基上37oC下溫育24小時。然后，每孔加入1 μL JNJ-7706621。細胞再次溫育24小時。甲基14C胸甘 56 mCi/mmol 在完全培養(yǎng)基中稀釋，然后加入到CytoStar 板中，每孔加0.2 μCi。JNJ-7706621 和14C胸甘在板中37oC下溫育24小時。移除板上的混合物，然后用200 μL PBS沖洗板沖洗2次。每孔加入200 μL PBS，用透明板密封裝置在板頂端進行密封，用白色板襯墊密封板的底端。在Packard Top計數(shù)器上測定甲基14C胸甘滲透程度。 | |||
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | 100或125 mg/kg JNJ-7706621處理攜帶A375惡性黑色素瘤人類腫瘤移植瘤模型的小鼠，導(dǎo)致腫瘤衰退。 | |
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| 動物實驗 | Animal Models | 攜帶A375細胞移植瘤模型的小鼠 |
| Dosages | 100或125 mg/kg | |
| Administration | 口服處理或腹腔注射 | |
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化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 394.36 | 分子式 | C15H12F2N6O3S |
| CAS號 | 443797-96-4 | SDF | Download JNJ-7706621 SDF |
| Smiles | C1=CC(=C(C(=C1)F)C(=O)N2C(=NC(=N2)NC3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)N)N)F | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
DMSO : 79 mg/mL ( (200.32 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Ethanol : 3 mg/mL (7.6 mM) Water : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
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體內(nèi)溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | |||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
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