BMS-345541
BMS-345541是一種催化亞基的高選擇性抑制劑，作用于IKK-2和IKK-1，無細胞試驗中IC50分別為0.3 μM和4 μM。
BMS-345541 Chemical Structure
CAS: 445430-58-0
產品質控
批次：
純度：
99.79%
99.79
BMS-345541相關產品
相關信號通路圖
細胞實驗數據示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息(PMID) |
|---|---|---|---|---|---|
| SF9 cells | Function assay | 20 μM | Inhibition of purified recombinant histidine-HA-tagged IKK-beta expressed in SF9 cells at 20 uM | 18702457 | |
| H460 | Cytotoxicity assay | 72 hrs | Cytotoxicity against human H460 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 2.8 μM. | 29655083 | |
| LLC | Cytotoxicity assay | 72 hrs | Cytotoxicity against mouse LLC cells measured after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 4.8 μM. | 27886548 | |
| A549 | Cytotoxicity assay | 72 hrs | Cytotoxicity against human A549 cells measured after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 5.6 μM. | 27886548 | |
| NCI-H1975 | Cytotoxicity assay | 72 hrs | Cytotoxicity against human NCI-H1975 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 8 μM. | 29655083 | |
| A549 | Cytotoxicity assay | 72 hrs | Cytotoxicity against human A549 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 8.6 μM. | 29655083 | |
| NCI-H1650 | Cytotoxicity assay | 72 hrs | Cytotoxicity against human NCI-H1650 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 9.3 μM. | 29655083 | |
| HL7702 | Cytotoxicity assay | 72 hrs | Cytotoxicity against human HL7702 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 15.3 μM. | 29655083 | |
| NCI-H1650 | Cytotoxicity assay | 72 hrs | Cytotoxicity against human NCI-H1650 cells measured after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 19.9 μM. | 27886548 | |
| THP1 cells | Function assay | Inhibition of LPS-induced TNFalpha secretion in THP1 cells, IC50=4 μM | 17197177 | ||
| Jurkat | Function assay | Inhibition of LPS-induced TNFalpha production in Jurkat cells, EC50 = 13.3 μM. | 17540562 | ||
| TC32 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells | 29435139 | ||
| A673 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells | 29435139 | ||
| DAOY | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells | 29435139 | ||
| Saos-2 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells | 29435139 | ||
| BT-37 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells | 29435139 | ||
| RD | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells | 29435139 | ||
| SK-N-SH | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells | 29435139 | ||
| BT-12 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells | 29435139 | ||
| MG 63 (6-TG R) | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells | 29435139 | ||
| NB1643 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells | 29435139 | ||
| OHS-50 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells | 29435139 | ||
| Rh41 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells | 29435139 | ||
| SJ-GBM2 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells | 29435139 | ||
| SK-N-MC | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells | 29435139 | ||
| NB-EBc1 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells | 29435139 | ||
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生物活性
| 產品描述 | BMS-345541是一種催化亞基的高選擇性抑制劑，作用于IKK-2和IKK-1，無細胞試驗中IC50分別為0.3 μM和4 μM。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | 變構IKK抑制劑具有抗炎活性。 | ||||
| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | 在THP-1單核細胞中，BMS-345541劑量依賴性地抑制TNF-α刺激的IκBα的磷酸化，IC 50為4 μM。BMS-345541抑制THP-1細胞中脂多糖刺激腫瘤壞死因子，白細胞介素-1β，白介素-8和白介素-6的， IC 50值 在1到 5 μM范圍內。 BMS-345541以相互排斥的方式結合在多肽抑制劑上，該多肽抑制劑和IκBα 26-42 氨基酸 序列一致，除了絲氨酸-32和絲氨酸-32改變?yōu)樘於彼帷?nbsp;BMS-345541以非相互排斥的方式結合ADP。 BMS-345541結合到IKK-1和IKK-2的變構位點，進而影響亞基的不同的活性位點。 BMS-345541影響幾種有絲分裂細胞周期轉換，包括進入有絲分裂，早中期至后期的進展和胞質分裂。在細胞中加入BMS-345541導致細胞停留在G期,并阻礙Aurora A，B和C的激活，Cdk1的激活和組蛋白H3的磷酸化。BMS-345541處理有絲分裂細胞導致早熟細胞周期素B1和securin的降解，有缺陷的染色體分離和胞質不當的分裂。 BMS-345541還發(fā)現(xiàn)在噻氨酯噠唑被捕細胞中覆蓋紡錘體檢查點。這些影響主要不是由于BMS-345541對有絲分裂激酶如Cdk1，Aurora A或B，Plk1的或NEK2有直接抑制作用。 BMS-345541（10μM）抑制正常人類表皮黑素細胞和轉移性黑色素瘤細胞（SK-MEL-5，A375，和HS294T）的生長， 72小時抑制率分別是由96％和99％。BMS-345541處理SK-MEL-5細胞通過依賴caspase的和AIF依賴的線粒體介導的方式導致24小時的凋亡細胞達到87%。 BMS-345541（10μM）導致IKK活性降低76％，NF-kB活性降低95％，以及CXCL1生產。BMS-345541抑制T細胞急性淋巴細胞白血病的增長（T-ALL），細胞系包括BE-13，RPMI-8402和DND-41，三個細胞系都含有Notch1的突變。BMS-345541還抑制兒童患者的T-ALL原代細胞的生長，IC50為2-6微米。在BE-13和DND-41細胞中，BMS-345541（5μM）誘導細胞阻滯在細胞周期中的G2 / M期，并阻礙RPMI-8402細胞停留在亞-G1期。 5μMBMS-345541處理16小時導致凋亡細胞的增多，伴隨著時間依賴性的procaspase-8, procaspase-3和聚（ADP-核糖）解離。 BMS-34554（5μM）誘導IκBα和p65的時間依賴的去磷酸化。BMS-34554處理T-ALL細胞導致FOXO3a的核易位，包括控制p21CIP1基因的表達水平 。 在人臍靜脈內皮細胞中，BMS-345541抑制TNFα-誘導的ICAM-1和VCAM-1的表達，IC 50為5 μM 。 |
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|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 酶活檢測 | |||
| 酶催化的GST-IκBα磷酸化是在30℃?100μg/ mL的GST-IκBα和5μM [33P]ATP，添加酶制劑（0.5μg/ mL的終濃度）進行> P] ATP的40 mM Tris鹽酸，含4 mM MgCl2的，34 mM磷酸鈉，3 mM氯化鈉，0.6 mM的磷酸鉀，1mM的氯化鉀，1mM的二硫蘇糖醇，3％（重量/體積）甘油，和250 μg/mL的牛血清白蛋白。在測定中使用的[33P]ATP的比活性為100 Ci/mmol。 5分鐘后，該激酶反應通過加入2×Laemmli樣品緩沖液并在90℃持續(xù)熱處理1分鐘停止。然后將樣品上到NuPAGE 10％BisTris凝膠中。 SDS-PAGE結束后，凝膠經平板凝膠烘干機干燥。然后利用445Si磷屏檢測條帶，并且其放射性是用ImageQuant軟件定量。在這些條件下，磷酸化的GST-IκBα的程度是線性的時間和酶的濃度。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | 轉移性人黑色素瘤細胞SK-MEL-5 | ||
| 濃度 | ~10 μM | |||
| 孵育時間 | 3 天 | |||
| 方法 | 每孔1X105的細胞接種于6孔板中，用10％胎牛血清的培養(yǎng)基中過夜使細胞粘附。細胞在含有BMS-34554172的培養(yǎng)基中培養(yǎng)72小時。細胞用血細胞計數器計數。 |
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| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標 | 實驗圖片 | PMID |
| Western blot | IkB / p-IkB / p65 / p-p65 / p50 / p52 / Tax caspase-3 (p17) / PARP / cleaved PARP |
|
18544167 | |
| Immunofluorescence | Cyclin D1 / p-Cyclin D1 NF-κB-p65 |
|
27546592 | |
| 體內研究(In Vivo) | ||
| 體內研究活性 | BMS-345541有效抑制了黑素瘤腫瘤的生長，且呈劑量依賴性。75 mg/kg BMS-345541處理過的腫瘤小鼠表現(xiàn)對SK-MEL-5，A375和Hs 294T生長的有效抑制，和對照組相比抑制率分別為86％，69％和67％。 BMS-345541在口服劑量為100 mg/k時，降低了葡聚糖硫酸鈉誘導的結腸炎的小鼠的重量比，臨床腸道評分，平均損傷評分和平均炎癥評分，分別是0.86（vs對照組的0.77），1.0（vs對照組的2.5），5.66（vs對照組的8.52），6.82（vs對照組的12.33）。 BMS-345541（100 mg/kg），在一型膠原免疫時通過管飼法口服給藥，抑制CIA小鼠模型的臨床癥狀，伴隨足腫脹減少。 BMS-345541（100 mg/kg）減小累積關節(jié)炎損傷評分從4.4到0，同時伴有脛跗關節(jié)的低級降解和炎癥，滑膜增生，骨再吸收和軟骨侵蝕的嚴重程度。在動物的關節(jié)沒有明顯的損傷，這是從那些來自年齡匹配的，無疾病的對照動物觀察到的組織學表型上沒有區(qū)別。 BMS-345541劑量依賴性地抑制了IL-1β信號，與動物的100 mg/kg劑量組表現(xiàn)出與無疾病的對照動物一致水平。 |
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|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 人黑色素瘤移植瘤SK-MEL-5 |
| Dosages | 75 毫克/千克 | |
| Administration | 口服用管飼法 | |
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化學信息&溶解度
| 分子量 | 255.32 | 分子式 | C14H17N5 |
| CAS號 | 445430-58-0 | SDF | Download BMS-345541 SDF |
| Smiles | CC1=CC2=C(C=C1)N=C(C3=NC=C(N23)C)NCCN | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 51 mg/mL ( (199.74 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內配方計算器 | |||||
實驗計算
動物體內配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術支持
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