Brivanib (BMS-540215)
中文名稱：布立尼布
Brivanib (BMS-540215)是一種ATP競爭性的VEGFR2抑制劑，IC50為25 nM，對VEGFR-1和FGFR-1抑制作用適中，但比作用于PDGFR-β效果強240多倍。Phase 3。
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Brivanib (BMS-540215) Chemical Structure
CAS: 649735-46-6
產品質控
批次：
純度：
99.54%
99.54
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生物活性
| 產品描述 | Brivanib (BMS-540215)是一種ATP競爭性的VEGFR2抑制劑，IC50為25 nM，對VEGFR-1和FGFR-1抑制作用適中，但比作用于PDGFR-β效果強240多倍。Phase 3。 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | Brivanib也抑制VEGFR-1和FGFR-1，IC50分別為0.38和0.148 μM。Brivanib對PDGFR-β, EGFR, LCK, PKCα 或JAK-3作用效果不大，IC50 都大于1900 nM。Brivanib 可抑制VEGF刺激的HUVECs細胞增殖，IC50為40 nM,作用于FGF刺激的HUVECs細胞增殖，IC50為276 nM。另一方面，Brivanib作用于腫瘤細胞系具有低細胞毒性。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 體外激酶實驗 | |||
| 在Sf9細胞中，使用桿狀病毒表達載體系統(tǒng)，使酪氨酸激酶重組蛋白表達為GST融合蛋白。 所有酶儲存在-80oC。Brivanib溶于DMSO，用水/10% DMSO稀釋。VEGFR-2激酶溶液組成如下：8 ng GST-VEGFR-2酶,75 μg/mL底物,1 μM ATP,及0.04 μCi[γ-33P]-ATP（溶于50 μL buffer，buffer包括20 mM Tris pH 為7.0, 25 μg/mL BSA, 1.5 mM MnCl2, 及0.5 mM二硫蘇糖醇)。Flk-1激酶溶液組成如下：10 ng GST-Flk-1酶, 75 μg/mL 底物, 1 μM ATP,及0.04 μCi [γ-33P]-ATP（溶于50 μL buffer，buffer包括20 mM Tris, pH為7.0, 25 μg/mL BSA, 4 mM MnCl2, 及0.5 mM二硫蘇糖醇)。反應在27oC下溫育1小時，加入預冷的三氯乙酸終止反應，最終濃度為15%。收集沉淀物轉移到過濾板上，用液體閃爍計數器定量。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | VEGF或FGF刺激的HUVECs | ||
| 濃度 | 10 μM 左右 | |||
| 孵育時間 | 48小時 | |||
| 方法 | 用濃度為8或80 ng/mL的VEGF或FGF刺激細胞。細胞按2×103個接種在96孔板上，溫育24小時。加入不同濃度Brivanib，處理48小時。加入0.5μCi [3H]胸甘，處理24小時。使用β-計數使用器測定滲透的氚。 | |||
| 體內研究(In Vivo) | ||
| 體內研究活性 | Brivanib作用于攜帶H3396移植瘤的無胸腺鼠具有抗癌活性。Brivanib按60和90 mg/kg 劑量口服處理，完全一致腫瘤生長，TGI分別為85% 和97%。而且，Brivanib通過降低VEGFR-2的磷酸化作用而明顯抑制肝細胞移植瘤腫瘤生長。結果顯示，與對照組胺50 mg/kg和100 mg/kg劑量處理相比，攜帶06-0606移植瘤鼠的體重分別為55%和13%。Brivanib在治療HCC方面是非常有效的。 | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 攜帶H3396移植瘤的無胸腺鼠 |
| Dosages | 60 mg/kg(口服)或10 mg/kg(靜脈注射) | |
| Administration | 口服或靜脈注射 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT03895788 | Unknown status | Ovarian Cancer |
Hunan Cancer Hospital |
January 14 2019 | Phase 1 |
| NCT01540461 | Completed | Hepatocellular Carcinoma |
Bristol-Myers Squibb |
March 2012 | Phase 1 |
| NCT01108705 | Terminated | Carcinoma Hepatocellular |
Bristol-Myers Squibb |
May 2010 | Phase 3 |
| NCT01046864 | Completed | Gastro-Intestinal Cancer |
Bristol-Myers Squibb |
February 2010 | Phase 1 |
| NCT00858871 | Completed | Hepato Cellular Carcinoma (HCC) |
Bristol-Myers Squibb |
May 2009 | Phase 3 |
|
化學信息&溶解度
| 分子量 | 370.38 | 分子式 | C19H19FN4O3 |
| CAS號 | 649735-46-6 | SDF | Download Brivanib (BMS-540215) SDF |
| Smiles | CC1=CC2=C(N1)C=CC(=C2F)OC3=NC=NN4C3=C(C(=C4)OCC(C)O)C | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
DMSO : 74 mg/mL ( (199.79 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Ethanol : 3 mg/mL (8.09 mM) Water : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
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體內溶解配方 現配現用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內配方計算器 | |||||
實驗計算
動物體內配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
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