PHA-793887
PHA-793887是一種新型有效的CDK2，CDK5和CDK7抑制劑，IC50分別為8 nM， 5 nM 和10 nM，作用于CDK2， 5，和7比作用于CDK1，4，和9選擇性高6倍以上。PHA-793887 可誘導細胞周期阻滯和凋亡。Phase 1。
PHA-793887 Chemical Structure
CAS: 718630-59-2
產品質控
批次：
S148701
DMSO]72 mg/mL]false]Ethanol]72 mg/mL]false]Water]Insoluble]false
純度：
99.64%
99.64
PHA-793887相關產品
相關信號通路圖
細胞實驗數據示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息(PMID) |
|---|---|---|---|---|---|
| human A2780 cells | Function assay | 3 μM | Inhibition of CDK in human A2780 cells assessed as accumulation of hypophosphorylated form of retinoblastoma protein at 3 uM by immunohistochemistry | ||
| human A2780 cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferative activity against human A2780 cells after 72 hrs by fluorescence assay, IC50=0.09 μM | ||
| human HCT116 cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50=0.163 μM | ||
| human COLO205 cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferative activity against human COLO205 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50=0.188 μM | ||
| human C-433 cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferative activity against human C-433 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50=0.285 μM | ||
| human DU145 cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferative activity against human DU145 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50=0.303 μM | ||
| human A375 cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferative activity against human A375 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50=0.396 μM | ||
| human PC3 cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50=0.601 μM | ||
| human MCF7 cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50=1.284 μM | ||
| human BxPC3 cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferative activity against human BxPC3 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50=3.444 μM | ||
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生物活性
| 產品描述 | PHA-793887是一種新型有效的CDK2，CDK5和CDK7抑制劑，IC50分別為8 nM， 5 nM 和10 nM，作用于CDK2， 5，和7比作用于CDK1，4，和9選擇性高6倍以上。PHA-793887 可誘導細胞周期阻滯和凋亡。Phase 1。 | |||||||||||
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| 特性 | PHA-793887是新型有效的二代CDK抑制劑。 | |||||||||||
| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | PHA-793887抑制許多腫瘤細胞系增殖，包括A2780, HCT-116, COLO-205, C-433, DU-145, A375, PC3, MCF-7, 和BX-PC3, IC50為88nM–3.4 μM。 PHA-793887作用于白血病細胞系包括K562, KU812, KCL22, 和TOM1時有細胞毒性, IC50為0.3–7 μM, 但是作用于正常未受刺激處理的外周血單核細胞或CD34+造血干細胞時沒有細胞毒性。PHA-793887作用于白血病細胞系具有高活性， IC50< 0.1 μM。PHA-793887誘導細胞周期停滯，抑制Rb和核磷蛋白磷酸化, 0.2?1 μM時調節(jié)cyclin E和cdc6表達，5 μM時誘導凋亡。 | |||
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| 激酶實驗 | CDK激酶實驗 | |||
| 在激酶buffer中加入ATP/33Pγ-ATP混合物,底物,和特定酶(0.7?100 nM)，最終體積為30 μL, 然后加入PHA-793887 (1.5 nM–10 μM)室溫下反應30到90分鐘。溫育后，反應停止，使用SPA, Dowex樹脂, 或Multiscreen磷酸纖維素濾膜，從未滲透的放射性ATP中分離磷酸化底物，方法如下：(1) SPA實驗。加入100 μL PBS，32 mM EDTA，0.1% TritonX-100，500 μM ATP,和1 mg鏈霉素包被的SPA片，終止反應。溫育20分鐘，獲取底物后，100 μL反應混合物轉移到包含100 μL 5 MCsCl的Optiplate 96孔板上, 豎立4小時使分層到板的另一端，使用TopCount 測量磷酸化底物。(2) Dowex樹脂實驗。加入150 μL樹脂/甲酸鹽, pH為3.00,終止反應，獲取未反應的33Pγ-ATP, 在溶液中從磷酸化底物中分離。60分鐘后，50 μL上清液轉移到Optiplate 96孔板上。加入150 μLMicroscint40,使用TopCount計算放射性。(3) Multiscreen實驗。加入10 μL EDTA (150 mM)，終止反應。100 μL 轉移到MultiScreen板上，使底物結合到磷酸纖維素過濾器上。用MultiScreen過濾系統過濾的100 μL H2PO4 (75 mM)沖洗板，沖洗三次。烘干，加入100 μL Microscint 0,使用TopCount計算放射性。通過回歸曲線分析IC50值。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | A2780細胞 | ||
| 濃度 | 0.1 nM–1 μM, 溶于DMSO. | |||
| 孵育時間 | 72小時 | |||
| 方法 | 細胞接種在96或384孔板上，每cm2濃度為1×104 到3×104。24小時后，用連續(xù)稀釋的PHA-793887處理細胞。處理72小時后，通過CellTiter-Glo實驗測定細胞數。使用sygmoidal設備測定IC50值。 | |||
| 體內研究(In Vivo) | ||
| 體內研究活性 | PHA-793887(10–30mg/kg)作用于人類卵巢癌A2780,結腸癌HCT-116,和胰臟癌BX-PC3移植瘤模型具有高效性。 PHA-793887(20mg/kg)作用于攜帶K562和HL60細胞的移植瘤模型, 原代白血病擴散細胞模型,和復發(fā)Philadelphia-陽性急性淋巴性白血病患者體內獲得的高負擔擴散性ALL-2模型具有高效性。 | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 攜帶人類卵巢癌A2780,結腸癌 HCT-116和胰臟癌BX-PC3細胞的鼠移植瘤模型 |
| Dosages | 10, 20, 和30 mg/kg | |
| Administration | 靜脈注射，每天一次。 | |
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化學信息&溶解度
| 分子量 | 361.48 | 分子式 | C19H31N5O2 |
| CAS號 | 718630-59-2 | SDF | Download PHA-793887 SDF |
| Smiles | CC(C)CC(=O)NC1=NNC2=C1CN(C2(C)C)C(=O)C3CCN(CC3)C | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
DMSO : 72 mg/mL ( (199.18 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Ethanol : 72 mg/mL (199.18 mM) Water : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
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體內溶解配方 現配現用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內配方計算器 | |||||
實驗計算
動物體內配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯系Selleck）；
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
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