NVP-BEP800
別名: VER82576
NVP-BEP800 (VER82576) 是一種新型的，全部人工合成的HSP90β抑制劑，IC50為58 nM，比作用于Hsp90家族成員Grp94和Trap-1選擇性高70倍以上。
NVP-BEP800 Chemical Structure
CAS: 847559-80-2
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.86%
99.86
NVP-BEP800相關產(chǎn)品
相關信號通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | NVP-BEP800 (VER82576) 是一種新型的，全部人工合成的HSP90β抑制劑，IC50為58 nM，比作用于Hsp90家族成員Grp94和Trap-1選擇性高70倍以上。 | ||
|---|---|---|---|
| 特性 | NVP-BEP800是第一個小分子 Hsp90抑制劑，選擇性作用于相關 GHKL ATP酶Grp94 和Trap-1。 | ||
| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | NVP-BEP800是ATP競爭性的Hsp90β抑制劑，IC50為58 nM,作用于Hsp90家族成員Grp94和Trap-1，選擇性高70倍，IC50分別為4.1 μM 和5.5 μM。Hsp70濃度為10 μM時， NVP-BEP800對 密切相關的GHKL ATP酶,拓撲異構酶 II和結構不相關的ATP酶抑制效果不大。NVP-BEP800有效抑制多種腫瘤細胞系增殖，GI50為從作用于A375細胞的38 nM到作用于PC3細胞的1.05 μM。NVP-BEP800作用于 A2058 和A549細胞，使用濃度為GI50的5倍，提高G2-M期百分數(shù)。用NVP-BEP800處理BT-474 細胞，引起Akt和ErbB2去磷酸化, ErbB2 降解,和Hsp70誘發(fā)，這種作用存在濃度依賴性，IC50分別為218 nM, 39.5 nM, 137 nM 和207 nM。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 競爭結合熒光偏振實驗 | |||
| 重組Hsp90β,TAMRA-radicicol, 或多種濃度NVP-BEP800加到實驗buffer(50 mM TRIS pH 7.4, 5 mM MgCl2,150 mM KCl, 和0.1% CHAPS)中, 混合,在室溫下溫育30到45分鐘，然后讀數(shù)。根據(jù)共聚焦技術進行2D-FIDA-based HTS 實驗，根據(jù)NVP-BEP800處理使高親和配體TAMRA-radicicol從Hsp90β移位而檢測降低的熒光偏振。根據(jù)競爭曲線測定IC50值。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | A375, PC3, A2058, A549, HCT116, BT-474, SKBr3, MCF-7, MDAMB-157, MDA-MB-231, MDA-MB-468, 和BT20 | ||
| 濃度 | 溶于DMSO，作為10 mM 的存儲液，終濃度為1 mM | |||
| 孵育時間 | 24小時 | |||
| 方法 | 用NVP-BEP800處理細胞24小時，使用磺酰羅丹明B用于粘附細胞測定細胞增殖，或通過MTS實驗用于懸浮細胞或低粘附性細胞測定細胞增殖。使用ToxiLight非破壞性細胞毒性生物測試試劑盒測定細胞死亡。通過RNase A/碘化丙啶染色，隨后與70%乙醇混合，而測定細胞周期進展。使用同種caspase 活性試劑盒測定Caspase-3/7活性。 | |||
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | NVP-BEP800每天按15或 30 mg/kg劑量口服處理A375惡性黑色素移植瘤模型，持續(xù)15天，導致B-Raf和Akt磷酸化水平降低，這種作用存在劑量依賴性，且具有抗癌活性，每天按15和30 mg/kg劑量處理，則 T/C值分別為53% 和6%，每天按30 mg/kg處理則幾乎抑制全部腫瘤。NVP-BEP800處理BT-474乳腺癌移植瘤, 提高Hsp90-p23復合體解離，且降低穩(wěn)定態(tài)ErbB2,p-Akt和p-S6水平, 這種作用存在劑量依賴性，且具有顯著抗癌活性，每天按30 mg/kg劑量處理則導致38%腫瘤衰退。每天按15 mg/kg劑量處理，則T/C為36%。 | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 皮下注射BT-474或A375細胞的雌性Harlan HsdNpa無胸腺裸鼠 |
| Dosages | 50 mg/kg/day | |
| Administration | 口服處理 | |
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化學信息&溶解度
| 分子量 | 480.41 | 分子式 | C21H23Cl2N5O2S |
| CAS號 | 847559-80-2 | SDF | Download NVP-BEP800 SDF |
| Smiles | CCNC(=O)C1=CC2=C(N=C(N=C2S1)N)C3=CC(=C(C=C3Cl)Cl)OCCN4CCCC4 | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
Ethanol : 15 mg/mL (31.22 mM) DMSO : Insoluble ( ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
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體內(nèi)溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | |||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
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