AMG-900
AMG-900是一種有效的，高選擇性的pan-Aurora kinases抑制劑，作用于Aurora A/B/C，IC50為5 nM/4 nM/1 nM，作用于Aurora激酶比作用于p38α， Tyk2， JNK2， Met和Tie2選擇性高10倍以上。Phase 1。
AMG-900 Chemical Structure
CAS: 945595-80-2
產(chǎn)品質控
批次：
純度：
99.92%
99.92
AMG-900相關產(chǎn)品
相關信號通路圖
細胞實驗數(shù)據(jù)示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息(PMID) |
|---|---|---|---|---|---|
| SJ-GBM2 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells | 29435139 | ||
| A673 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells | 29435139 | ||
| SK-N-MC | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells | 29435139 | ||
| LAN-5 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells | 29435139 | ||
| A673 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) | 29435139 | ||
| SK-N-MC | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells | 29435139 | ||
| DAOY | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells | 29435139 | ||
| SK-N-SH | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells | 29435139 | ||
| 點擊查看更多細胞系數(shù)據(jù) | |||||
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | AMG-900是一種有效的，高選擇性的pan-Aurora kinases抑制劑，作用于Aurora A/B/C，IC50為5 nM/4 nM/1 nM，作用于Aurora激酶比作用于p38α， Tyk2， JNK2， Met和Tie2選擇性高10倍以上。Phase 1。 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | MG900是一種新型ATP競爭性氨基酞嗪小分子aurora激酶抑制劑。在HeLa細胞中，AMG 900抑制aurora-A和-B自身磷酸化，并抑制一種aurora-B的近端底物，Ser上組蛋白H3的磷酸化。腫瘤細胞對AMG 900治療的主要細胞應答反應使細胞分裂中止，而不延長有絲分裂停滯期，這最終會導致細胞死亡。AMG 900在低納摩爾濃度下(大約2-3 nM)，抑制26腫瘤細胞系增殖，包括耐抗有絲分裂藥細胞系和耐其他aurora激酶抑制劑(AZD1152，MK-0457，和PHA-739358)的細胞系。此外，AMG 900對AZD1152耐藥的含有aurora-B突變體(W221L)的HCT116變異細胞系具有活性。 |
|||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 激酶試驗 | |||
| 重組GST-或His-標記的aurora-A (TPX2)，和aurora-B蛋白質使用桿狀病毒系統(tǒng)表達，并通過親和色譜法純化。AMG 900活性使用標準的同源時間分辨熒光(HTRF)法評估。對24種其他酶(aurora-C, p38α, TYK2, JNK2, JAK3, c-Met, VEGFR2, p38β, TIE-2, ABL (T315I), ERK1, BTK, JNK3, CDK5, PKAα, JNK1, p70S6K, PKBα, MSK1, LCK, SRC, IGFR, JAK2, 和 c-KIT)的酶測定以相同方式在內(nèi)部進行。反應中酶，多肽底物，和ATP的濃度根據(jù)激酶的特定活性優(yōu)化，并測量其相應底物的Km值。AMG 900在蛋白激酶組競爭結合試驗(n = 353特定激酶)中通過Ambit 生物科學評估。AMG 900以1000 nM的單一濃度初步篩選，并測定每個陽性命中(<對照組的20%)的定量結合常數(shù)(Kd)。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | 不同腫瘤細胞系，包括NCI-H460，MDA-MB231，MES-SA，NCI-H460 PTX，MDA-MB-231 PTX，MES-SA Dx5，和 HCT-15。 | ||
| 濃度 | 0.5，5.0，50 nM | |||
| 孵育時間 | 48小時 | |||
| 方法 | 腫瘤細胞用AMG 900處理48小時，用完全培養(yǎng)基洗滌2次，將細胞以5000細胞/孔重新接種在無藥物的完全培養(yǎng)基中。細胞生長到DMSO對照孔融合。細胞用結晶紫染料著色，用蒸餾水洗滌，并用數(shù)字掃描器成像。 |
|||
| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標 | 實驗圖片 | PMID |
| Western blot | phosphorylated aurora A-C / Aurora A / Aurora C Cyclin D1 / Cyclin A / Cyclin B1 / p53 / p21 |
|
24989836 | |
| Growth inhibition assay | Cell number |
|
30221846 | |
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | AMG 900口服給藥劑量依賴性阻斷組蛋白H3的磷酸化，并顯著抑制HCT116腫瘤異種移植物的生長。AMG 900在多種異種移植模型中廣泛有效，包括3種多重耐藥異種移植模型，代表了5種腫瘤類型。 AMG 900表現(xiàn)出較低到適度的清除率和較小的體積分布容積。它的末端清除半衰期范圍為0.6到2.4小時。AMG 900在禁食動物體內(nèi)能夠被良好吸收，口服生物利用度為31%到107%。食物攝取會影響AMG 900口服吸收的速率(大鼠)和程度(狗)。在人體內(nèi)，穩(wěn)態(tài)期的清除率和體積分布容積預計分別為27.3 mL/h/kg和93.9 mL/kg。AMG 900在臨床前物種體內(nèi)表現(xiàn)出耐受的PK性能，估計在人體內(nèi)具有低清除率。 |
|
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 負荷成熟HCT116腫瘤的裸鼠 |
| Dosages | 3.75，7.5，或15 mg/kg | |
| Administration | 口服給藥 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT01380756 | Completed | Cancer|Hematologic Malignancies|Leukemia|Myeloid Leukemia |
Amgen |
October 4 2011 | Phase 1 |
| NCT00858377 | Completed | Advanced Malignancy|Advanced Solid Tumors|Cancer|Solid Tumors|Tumors |
Amgen |
August 10 2009 | Phase 1 |
|
化學信息&溶解度
| 分子量 | 503.58 | 分子式 | C28H21N7OS |
| CAS號 | 945595-80-2 | SDF | Download AMG-900 SDF |
| Smiles | CC1=CSC(=C1)C2=NN=C(C3=CC=CC=C32)NC4=CC=C(C=C4)OC5=C(C=CC=N5)C6=NC(=NC=C6)N | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (198.57 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內(nèi)溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | |||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
