引言：今天分享FAES FARMA公司生產(chǎn)的熱門品種-治療變應(yīng)性鼻炎和蕁麻疹藥物比拉斯汀片相關(guān)雜質(zhì)研究，目前國內(nèi)比拉斯汀制劑和原料已取得注冊批準(zhǔn)文號1個，其中制劑批準(zhǔn)文號1個，無原料藥批文。
比拉斯?。˙ilastine）是一種非鎮(zhèn)靜的長效抗組胺藥，可選擇性地拮抗外周H1受體，而對毒蕈堿受體無親和力，對其他受體親和力低。適應(yīng)于治療變應(yīng)性鼻炎和蕁麻疹，包括成人和12歲及以上青少年。
目前QCS官網(wǎng)上總共收錄了比拉斯汀雜質(zhì)53個（掃描文末二維碼，查看所有雜質(zhì)列表），我中心參照《比拉斯汀片》進(jìn)口注冊標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)號JX20130329）中，對比拉斯汀主要雜質(zhì)進(jìn)行了相關(guān)研究，原料藥及具體的客戶重點雜質(zhì)結(jié)構(gòu)信息如圖1：
圖1：比拉斯汀客戶重點研究雜質(zhì)列表
數(shù)據(jù)來源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
根據(jù)《比拉斯汀片》進(jìn)口注冊標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)號JX20130329）中有關(guān)物質(zhì)方法，我中心主要對以下16個雜質(zhì)做了定性定位研究，由于在實驗過程中發(fā)現(xiàn)RM-B192020與RM-B192031在《比拉斯汀片》進(jìn)口注冊標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)號JX20130329）有關(guān)物質(zhì)檢查項下的的色譜條件未分離(見圖2)，所以對標(biāo)準(zhǔn)中原色譜條件進(jìn)行了調(diào)整（將流動相由MeOH-ACN-Buffer(32.5:30:37.5)改成了MeOH-ACN-Buffer(32.5:28.1:39.4)，Buffer內(nèi)容見《比拉斯汀片》進(jìn)口注冊標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)號JX20130329）有關(guān)物質(zhì)檢查項下的的色譜條件（圖3），其余條件不變），具體的標(biāo)準(zhǔn)代碼雜質(zhì)和qcs貨號對應(yīng)關(guān)系見圖4，代碼雜質(zhì)驗證色譜數(shù)據(jù)詳見圖5和圖6:
圖2:復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)中收錄雜質(zhì)的相關(guān)信息
來源：標(biāo)準(zhǔn)號JX20130329
圖3:復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)物質(zhì)項內(nèi)容
來源：標(biāo)準(zhǔn)號JX20130329
圖4:標(biāo)準(zhǔn)代碼雜質(zhì)和qcs貨號對應(yīng)關(guān)系
數(shù)據(jù)來源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
圖5: 比拉斯汀16個雜質(zhì)及API定位圖譜和數(shù)據(jù)匯總
數(shù)據(jù)來源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
圖6: 注冊標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的4個雜質(zhì)定位圖譜和數(shù)據(jù)匯總
數(shù)據(jù)來源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
本次研究中QCS研發(fā)中心共抽取了16個在庫雜質(zhì)產(chǎn)品及原料藥進(jìn)行系列研究，并計算了所有雜質(zhì)產(chǎn)品相對保留時間數(shù)據(jù)（圖7）。雖然本次研究中色譜柱固定相并未跟標(biāo)準(zhǔn)完全一樣，流動相組分比例有小幅度變化，但是以《比拉斯汀片》進(jìn)口注冊標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)號JX20130329）中收錄除代碼為F-97617-BM及F-10705-TA的4個代碼雜質(zhì)作為判定依據(jù)，實測相對保留時間和標(biāo)準(zhǔn)中的數(shù)據(jù)基本相符，可以認(rèn)為本次研究中基本復(fù)現(xiàn)了進(jìn)口注冊標(biāo)準(zhǔn)的色譜結(jié)果。具體數(shù)據(jù)見圖8：
圖7：進(jìn)口注冊標(biāo)準(zhǔn)中代碼雜質(zhì)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及驗證數(shù)據(jù)
數(shù)據(jù)來源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
圖8：16個雜質(zhì)定位圖譜和數(shù)據(jù)匯總
數(shù)據(jù)來源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
本次研究的目的是為了在統(tǒng)一的色譜方法條件下對qcs標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心16個產(chǎn)品進(jìn)行對比研究。從圖5數(shù)據(jù)看，在該色譜條件下同時進(jìn)樣16個雜質(zhì)及API，會造成有些雜質(zhì)發(fā)生共流而無法做到有效分離，比如RM-B1920 (08&14)，RM-B1920(13&30），RM-B1920(13&31）, RM-B1920(20&49）,其中，RM-B192030（雜質(zhì)E）與RM-B192031（雜質(zhì)F）為順反異構(gòu)體，在圖5中這兩個異構(gòu)體不能很好分離，但在單獨進(jìn)樣時卻能得到很好的分離，其他圖5中不能分離的雜質(zhì)在單獨進(jìn)樣時也可得到較好的分離：
圖9：雜質(zhì)E(Cis N-oxide)與雜質(zhì)F(Trans N-oxide)混合進(jìn)樣圖譜
數(shù)據(jù)來源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
圖10：RM-B192031單獨進(jìn)樣圖譜
數(shù)據(jù)來源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
圖11：RM-B192030單獨進(jìn)樣圖譜
數(shù)據(jù)來源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
RM-B192031與RM-B192020是《比拉斯汀片》進(jìn)口注冊標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)號JX20130329）所收錄的雜質(zhì)，代碼分別是F-10706-TA（雜質(zhì)F）和F-97614-BM（雜質(zhì)B），這兩個雜質(zhì)在進(jìn)口注冊標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)物質(zhì)色譜條件下無法分離，本中心在經(jīng)過調(diào)整流動相后，使兩個雜質(zhì)實現(xiàn)了基線分離，分離色譜圖如圖12：
圖12：RM-B192020與RM-B192031混合進(jìn)樣圖譜
數(shù)據(jù)來源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
上文數(shù)據(jù)可以看到多樣品混合進(jìn)樣可能對色譜結(jié)果存在一定的干擾。為了提供更好的色譜參考信息，qcs標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心對本次選取的16個雜質(zhì)產(chǎn)品額外進(jìn)行了單獨進(jìn)樣測試，結(jié)合樣品單獨測試結(jié)果和混合樣品結(jié)果希望可以給大家提供更全面的比拉斯汀雜質(zhì)研究參考。
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