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今天分享局部抗真菌藥物-阿莫羅芬特定雜質(zhì)溶液穩(wěn)定性研究，阿莫羅芬可以抑制真菌細(xì)胞壁麥角固醇生物合成的各步反應(yīng)，干擾真菌細(xì)胞膜麥角固醇的合成而導(dǎo)致真菌死亡。阿莫羅芬對(duì)多種致病菌如皮膚癬菌、念珠菌、皮炎芽生菌、隱球菌、莢膜組織胞漿菌、申克孢子絲菌等有抗菌活性。此外本品對(duì)陰道白色念珠菌、甲癬及各種皮膚真菌病均有良效，對(duì)陰道革蘭陽(yáng)性菌群感染無(wú)效，對(duì)器官真菌感染無(wú)作用。
在本次實(shí)驗(yàn)中，我中心參照《歐洲藥典》11.0版中“Amorolfine hydrochloride”品種項(xiàng)下“Related substances”項(xiàng)下所使用的色譜條件對(duì)阿莫羅芬的3個(gè)特定雜質(zhì)（雜質(zhì)A，雜質(zhì)B，雜質(zhì)E）進(jìn)行了溶液穩(wěn)定性研究，所用樣品貨號(hào)及結(jié)構(gòu)式如下如圖1和圖2：
圖1：阿莫羅芬EP雜質(zhì)A，B，E結(jié)構(gòu)式
（來(lái)源：qcs官網(wǎng)https://www.qcsrm.com/）
圖2：EP標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)代碼和QCS貨號(hào)對(duì)應(yīng)關(guān)系
在本次實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)員將RM-A132601 (Impurity A)、RM-A132602（Impurity B）和RM-A132605（Impurity E）各取適量，分別放置在pH=酸性，中性和堿性的溶液中，分別于常溫常壓下放置0、3、6、12、24小時(shí)后參照《歐洲藥典》11.0版中“Amorolfine hydrochloride”品種項(xiàng)下“Related substances”項(xiàng)下所使用的色譜條件進(jìn)樣檢測(cè)，觀測(cè)隨著樣品放置時(shí)間的延長(zhǎng)，樣品主峰峰面積的變化，以此為根據(jù)來(lái)確定樣品的溶液穩(wěn)定性。
經(jīng)過(guò)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)樣品RM-A132605在pH=酸性，中性和堿性的溶液中放置24小時(shí)的過(guò)程中主峰峰面積變化不大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%，所以可以認(rèn)為RM-A132605在pH=酸性，中性和堿性的溶液中放置24小時(shí)的過(guò)程中是比較穩(wěn)定的，該樣品在各pH值條件下每個(gè)檢測(cè)點(diǎn)主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖3：阿莫羅芬雜質(zhì)E的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)折線圖
在檢測(cè)過(guò)程中，實(shí)驗(yàn)員發(fā)現(xiàn)樣品RM-A132601在pH=酸性和中性的溶液中放置24小時(shí)的過(guò)程中，主峰峰面積變化均不大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%，說(shuō)明樣品RM-A132601在酸性和中性的溶液中放置24小時(shí)的過(guò)程中是比較穩(wěn)定的，但是該樣品在pH=堿性的溶液中放置24小時(shí)的過(guò)程中，隨著放置時(shí)間的延長(zhǎng)，主峰峰面積不斷地減小，雜質(zhì)峰面積不斷地增大，說(shuō)明樣品RM-A132601在堿性的溶液中不穩(wěn)定，會(huì)隨著時(shí)間地延長(zhǎng)發(fā)生降解，該樣品在各pH值條件下每個(gè)檢測(cè)點(diǎn)主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖4：阿莫羅芬雜質(zhì)A溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)折線圖
圖5：阿莫羅芬雜質(zhì)A在堿性溶液中穩(wěn)定性色譜圖
經(jīng)檢測(cè)，實(shí)驗(yàn)員發(fā)現(xiàn)樣品RM-A132602在pH=酸性和中性的溶液中放置24小時(shí)的過(guò)程中，主峰峰面積變化均不大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%，說(shuō)明樣品RM-A132602在酸性和中性的溶液中放置24小時(shí)的過(guò)程中是比較穩(wěn)定的，但是該樣品在pH=堿性的溶液中卻極不穩(wěn)定，與在pH=中性的溶液中放置0.0h檢測(cè)點(diǎn)的檢測(cè)圖譜對(duì)比，在堿性的溶液中放置0.0h檢測(cè)點(diǎn)的檢測(cè)圖譜顯示，該樣品主峰峰面積明顯減小，說(shuō)明該樣品已經(jīng)有部分降解，在堿性溶液中放置3.0h檢測(cè)點(diǎn)的檢測(cè)圖譜顯示，該樣品主峰峰面積為0，說(shuō)明樣品已經(jīng)完全降解，據(jù)此推測(cè)，樣品RM-A132602在堿性溶液中是非常不穩(wěn)定的，在堿性溶液中會(huì)快速降解，配樣時(shí)要特別注意。該樣品在各pH值條件下每個(gè)檢測(cè)點(diǎn)主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖6：阿莫羅芬雜質(zhì)B的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)折線圖
圖7：阿莫羅芬雜質(zhì)B在堿性溶液中穩(wěn)定性色譜圖
綜上所述，通過(guò)本次實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)阿莫羅芬雜質(zhì)E在酸堿中性溶液中都比較穩(wěn)定；阿莫羅芬雜質(zhì)A在酸性和中性溶液中穩(wěn)定性較好，但是在堿性溶液中卻不太穩(wěn)定，會(huì)隨著時(shí)間的延長(zhǎng)不斷發(fā)生降解，所以客戶在檢測(cè)該樣品時(shí)，應(yīng)避免使用堿性稀釋劑，如果一定要用堿性稀釋劑配制該樣品，則一定要現(xiàn)配現(xiàn)測(cè)，也不可將該樣品與堿性樣品長(zhǎng)期共儲(chǔ)存；阿莫羅芬雜質(zhì)B和雜質(zhì)A類似，在酸性和中性溶液中穩(wěn)定性較好，但是雜質(zhì)B在堿性溶液中卻極不穩(wěn)定，甚至在配樣過(guò)程中就已經(jīng)發(fā)生降解，所以雜質(zhì)B要杜絕碰堿，否則很難得到理想的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。希望我們的研究數(shù)據(jù)能對(duì)你的實(shí)驗(yàn)帶來(lái)一些幫助，如果客戶需要這3個(gè)樣品的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，可以向本公司咨詢索取。
雜質(zhì)B在堿性條件下快速發(fā)生降解生成的降解產(chǎn)物在24小時(shí)的實(shí)驗(yàn)過(guò)程中較穩(wěn)定，所以這個(gè)降解產(chǎn)物是什么呢？歡迎各位小伙伴給出你認(rèn)為的答案，下期公布結(jié)果，答對(duì)的小伙伴會(huì)贈(zèng)送小禮品哦(*^_^*)
