克拉司酮（Clascoterone）是近40年來(lái)首個(gè)獲批用于治療痤瘡的新機(jī)制藥物。作為一種外用雄激素受體抑制劑，它直接作用于皮膚靶點(diǎn)，避免了全身性抗雄激素的副作用。
這一突破性機(jī)制使其成為皮膚科藥物研發(fā)的熱門品種。然而，作為甾體類化合物，其復(fù)雜的母核結(jié)構(gòu)給質(zhì)量控制帶來(lái)了不小的挑戰(zhàn)。
作為40年來(lái)首個(gè)痤瘡治療新機(jī)制藥物，克拉司酮（Winlevi）在美國(guó)上市即成爆款，三生制藥已拿下國(guó)內(nèi)權(quán)益。面對(duì)國(guó)內(nèi)過(guò)億的痤瘡患者及潛在的脫發(fā)治療市場(chǎng)，克拉司酮已成為國(guó)內(nèi)仿制藥企爭(zhēng)相布局的‘黃金賽道’。
克拉司酮（Clascoterone）市場(chǎng)表現(xiàn)
1. 全球市場(chǎng)表現(xiàn)
商品名與上市情況：
原研藥商品名為 Winlevi（1%乳膏），由意大利制藥公司 Cosmo Pharmaceuticals 開(kāi)發(fā)。
銷售數(shù)據(jù)：
上市初期表現(xiàn)強(qiáng)勁，被稱為美國(guó)皮膚科市場(chǎng)過(guò)去15年來(lái)發(fā)布最成功的痤瘡藥物。
據(jù)Sun Pharma財(cái)報(bào)及IQVIA數(shù)據(jù)，截至2023年，Winlevi在上市后的短時(shí)間內(nèi)處方量迅速攀升，并在美國(guó)品牌痤瘡藥物市場(chǎng)占據(jù)了顯著份額（部分?jǐn)?shù)據(jù)顯示其在品牌藥新處方中占比極高）。
潛力預(yù)測(cè)：?分析師預(yù)測(cè)Winlevi的銷售峰值有望超過(guò)2億美元，若脫發(fā)適應(yīng)癥（Breezula）獲批，市場(chǎng)空間將成倍增長(zhǎng)。
2. 中國(guó)市場(chǎng)格局
2023年7月，三生制藥（3SBio） 與Cosmo簽署獨(dú)家許可協(xié)議，獲得了克拉司酮（Winlevi）在大中華區(qū)（中國(guó)大陸、港澳臺(tái)）的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。目前處于臨床申請(qǐng)/推進(jìn)階段。
國(guó)內(nèi)仿制藥研發(fā)熱度（搶仿態(tài)勢(shì)）：
熱門標(biāo)的：?由于克拉司酮機(jī)制新穎且市場(chǎng)需求巨大（顏值經(jīng)濟(jì)），國(guó)內(nèi)多家致力于皮膚科藥物的藥企和CRO已將其列為重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目。
API備案：?根據(jù)CDE（國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心）登記平臺(tái)及相關(guān)化工網(wǎng)數(shù)據(jù)，國(guó)內(nèi)已有部分原料藥企業(yè)開(kāi)始布局克拉司酮API的研發(fā)和小試/中試生產(chǎn)，雜質(zhì)對(duì)照品的需求正處于爆發(fā)前夜。
專利挑戰(zhàn)：?原研相關(guān)化合物專利在國(guó)內(nèi)的布局和有效期是仿制藥企業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)，這也對(duì)藥學(xué)研究中的規(guī)避設(shè)計(jì)和雜質(zhì)控制提出了更高要求。
克拉司酮屬于皮質(zhì)類固醇的衍生物（17α-丙酸皮質(zhì)醇酮）。甾體藥物通常具有多晶型、難溶于水以及結(jié)構(gòu)相近雜質(zhì)多等特點(diǎn)。
劑型因素：?克拉司酮多為乳膏制劑。在半固體由于基質(zhì)復(fù)雜，輔料與主藥、輔料與雜質(zhì)之間的相互作用研究（相容性研究）尤為關(guān)鍵。
雜質(zhì)溯源與風(fēng)險(xiǎn)控制
在克拉司酮的申報(bào)資料中，雜質(zhì)譜分析是CDE關(guān)注的重點(diǎn)：
相關(guān)甾體雜質(zhì)：?合成起始物料（如皮質(zhì)醇酮）及中間體中可能殘留結(jié)構(gòu)極其相似的甾體化合物（如不同位置的羥基化或雙鍵異構(gòu)體）。這些雜質(zhì)由于骨架相同，在常規(guī)C18柱上極難分離。
酯鍵水解：?克拉司酮分子中含有丙酸酯鍵，在乳膏制劑含水且長(zhǎng)期儲(chǔ)存的情況下，極易發(fā)生水解生成醇類雜質(zhì)和丙酸。
轉(zhuǎn)酯化反應(yīng)：?如果處方中含有醇類輔料，酯基可能發(fā)生轉(zhuǎn)酯化反應(yīng)，生成新的未知雜質(zhì)。
光降解：?局部外用藥在涂抹后可能暴露于日光下，光穩(wěn)定性研究及光降解雜質(zhì)的定性是必做項(xiàng)目。
?CATO提供克拉司酮雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品
針對(duì)甾體類藥物雜質(zhì)結(jié)構(gòu)高度相似的特點(diǎn)，CATO 利用先進(jìn)的制備純化技術(shù)，提供了一系列高純度克拉司酮雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品。