在制藥行業(yè)的歷史中，極少有疾病像代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）這樣讓無數(shù)藥企望而卻步。它由肥胖、糖尿病、高血脂等代謝異常引發(fā)，會導致肝臟脂肪堆積、炎癥反應與纖維化，最終發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。過去四十多年，MASH幾乎被視為“藥企的噩夢”——上百種候選藥物折戟臨床，沒有一款成功上市。?
?然而，隨著2024年3月Madrigal公司的瑞美替羅 （Resmetirom，商品名 Rezdiffra）獲得FDA加速批準，MASH 終于迎來歷史性破冰。2025年，伴隨跨國制藥巨頭（MNC，多國藥企）的大舉進入，這一領域從“研發(fā)黑洞”轉(zhuǎn)變?yōu)橘Y本與創(chuàng)新競逐的“黃金賽道”。在眾多技術路徑中，GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）類藥物已成為當前最具確定性與產(chǎn)業(yè)熱度的關鍵方向之一。? ??
?1? ?從屢敗屢戰(zhàn)到破冰成功：MASH 的歷史拐點? ? ? 自1980年概念提出以來，MASH的新藥研發(fā)長期陷入失敗循環(huán)。疾病復雜的發(fā)病機制、缺乏可量化的療效指標以及病程漫長的臨床驗證周期，使無數(shù)藥企折戟沉沙。直到2024年3月，首個特異性藥物 Rezdiffra 獲FDA加速批準上市，才讓這一領域看到了希望。作為 甲狀腺激素受體β（THR-β）激動劑，Resmetirom能改善肝臟脂質(zhì)代謝、減輕炎癥并延緩纖維化進展，填補了MASH治療“無藥可醫(yī)”的空白。?
?與此同時，GLP-1類藥物也開始展現(xiàn)出意想不到的潛力。諾和諾德的Wegovy（司美格魯肽）在肥胖與糖尿病治療中的卓越表現(xiàn)，讓研究者注意到其在改善肝脂肪變性、降低胰島素抵抗方面的潛力。 2025年8月，F(xiàn)DA對Wegovy授予加速批準，用于非肝硬化且伴中度至重度肝纖維化的MASH成人患者——這標志著MASH治療史上的第二個里程碑。? ? ? 2? ?巨頭爭相入局：資本、管線與 市場的共振? ? ? MASH從冷門到爆發(fā)，只用了短短三年。2022年全球MASH藥物相關交易總額不足5億美元，而2025年這一數(shù)字已攀升至數(shù)十億美元級。羅氏、諾和諾德、禮來、輝瑞、阿斯利康、勃林格殷格翰等全球前十藥企幾乎無一缺席。?
?2025年9月18日，羅氏宣布以最高約35億美元并購89Bio，獲得其FGF21類似物Pegozafermin；2025年10月9日，諾和諾德以每股54美元現(xiàn)金收購Akero Therapeutics，交易總額約47億美元，或有對價可達52億美元；2025年5月，GSK亦以最高20億美元收購Boston Pharmaceuticals旗下efimosfermin（FGF21 類似物）。?
?這些交易金額屢創(chuàng)新高，反映出MASH賽道的強勁吸引力。根據(jù) Frost & Sullivan 預測，2030年全球MASH患者預計約4.9 億人，中國約0.56億人，全球藥物市場規(guī)?？赏黄?00億美元。更關鍵的是，MASH患者普遍需要長期治療，這意味著穩(wěn)定而持續(xù)的藥物需求。高患病率、高剛需與長期服藥屬性，使MASH成為全球藥企爭奪的戰(zhàn)略增長引擎。? ??
?3? ?GLP-1崛起：從減重藥到MASH 關鍵力量? ? ? GLP-1原本是一種由腸道分泌、調(diào)節(jié)胰島素與食欲的激素。其受體激動劑（GLP-1 RAs）最初用于糖尿病與肥胖治療，但研究發(fā)現(xiàn)， GLP-1 不僅能抑制能量攝入、降低體重，還能通過改善胰島素抵抗、減少肝脂肪堆積與炎癥，從代謝上游切斷MASH的病理鏈條。 在 ESSENCE Ⅲ期研究中，司美格魯肽治療組63%患者實現(xiàn)了“炎癥緩解且不加重纖維化”，37%患者實現(xiàn)了“纖維化改善且不加重炎癥”，顯著優(yōu)于安慰劑，這為Wegovy獲批提供了核心依據(jù)。因此， GLP-1被認為是MASH治療中“代謝-炎癥通路”最具確定性的方向之一。?
?不過，與THR-β激動劑Resmetirom相比，GLP-1在逆轉(zhuǎn)晚期纖維化方面的證據(jù)仍有限。也就是說，GLP-1 并非MASH的唯一核心藥物，而是覆蓋“代謝異常型“MASH”患者最有效的路徑之一。目前，除多肽類GLP-1外，輝瑞、禮來、石藥集團等企業(yè)正積極研發(fā)小分子口服GLP-1激動劑，以提升可及性、降低成本并支持聯(lián)合用藥的探索。未來，GLP-1與THR-β、FGF21等靶點的聯(lián)合療法，或?qū)⒊蔀?“抗纖維化 + 代謝調(diào)節(jié)” 的主流組合。? ??
?4? ?復雜機制與多靶共進：新藍海 的隱憂與希望? ? ? 盡管MASH的研發(fā)熱潮方興未艾，但前路仍非坦途。其發(fā)病機制涉及代謝紊亂、炎癥反應、腸道菌群與纖維化等多重環(huán)節(jié)，科學界尚未形成統(tǒng)一模型。臨床試驗設計亦面臨高成本與長周期挑戰(zhàn)：病程漫長、終點指標尚未標準化，使藥物驗證難度巨大。更現(xiàn)實的難題在于，即便藥效確立，商業(yè)化落地與醫(yī)保準入仍需時間。?
?然而，正是這些挑戰(zhàn)推動了技術路線的多元化。THR-β激動劑 Resmetirom 、GLP-1類藥物、FGF21類似物及PPAR激動劑等正在形成互補格局，單靶點療法的局限被逐步突破，聯(lián)合治療成為行業(yè)共識。未來的MASH治療將走向“精準分層+多靶協(xié)同”，從“管線繁榮” 真正邁向“患者獲益”的質(zhì)變。? ??
?5? ?結語? ? ? 回望這場變革，從Rezdiffra的獲批到Wegovy的加速批準，從羅氏-89Bio的并購到諾和諾德-Akero的收購，MASH正從長期沉寂邁向群雄并起的黃金時代。GLP-1 類藥物的崛起，讓MASH不再只是肝臟疾病，而成為代謝疾病體系的重要一環(huán)。它并非萬能解法，卻為這一“代謝-炎癥-纖維化”交織的復雜疾病打開了最確定的一扇門。??
?對跨國藥企而言，MASH是未來代謝領域的戰(zhàn)略高地；對全球患者而言，它意味著擺脫“無藥可醫(yī)”的希望。曾經(jīng)的“研發(fā)黑洞” 正在被重新點亮，而點燃這束光的，不只是 GLP-1，更是全球制藥業(yè)對代謝疾病終極突破的共同信念。? ??
?6? ?關于成都百事興? ? ? ??
? 成都百事興科技實業(yè)有限公司始建于2003年，位于成都市蒲江縣工業(yè)北路217號，是一家集保護氨基酸、細胞培養(yǎng)基原料、生物活性物質(zhì)和醫(yī)藥中間體研發(fā)、生產(chǎn)、銷售為一體的高新技術企業(yè)。?
?公司下轄成都和蘭州生產(chǎn)基地，擁有一支高素質(zhì)、專業(yè)化的管理團隊和技術研發(fā)團隊，擁有多項自主知識產(chǎn)權和專利技術；是醫(yī)用原料領域的領軍企業(yè)之一，與全球20多個國家和地區(qū)建立了穩(wěn)定的貿(mào)易關系。?
?公司先后被評為四川省高新技術企業(yè)、四川省建設創(chuàng)新型試點企業(yè)、四川省“專精特新”中小企業(yè)、成都市企業(yè)技術中心，屬中國生化制藥工業(yè)協(xié)會生化制藥理事單位。