法莫替丁的化學合成工藝經(jīng)過多年發(fā)展,目前主流路線已相對成熟,行業(yè)內(nèi)的技術(shù)改進主要圍繞簡化操作步驟、提高反應收率以及降低生產(chǎn)成本展開。
核心合成路線:經(jīng)典三步法
第一步:構(gòu)建噻唑環(huán)
采用脒基硫脲和1,3-二氯丙酮作為起始原料,通過環(huán)合反應制得第一個關(guān)鍵中間體——2-(4-(氯甲基)噻唑-2-基)胍基鹽酸鹽。這一步構(gòu)建了法莫替丁分子中的噻唑環(huán)骨架。
第二步:引入異硫脲結(jié)構(gòu)
將上一步得到的中間體與硫脲反應,制得第二個關(guān)鍵中間體——(S)-((2-胍基-4-噻唑基)甲基)異硫脲二鹽酸鹽。這一步通過取代反應,為分子接上了必要的硫醚連接鏈。
第三步:完成側(cè)鏈連接
最后,將該中間體與N-硫酰胺基-3-氯丙脒鹽酸鹽反應,生成最終的目標產(chǎn)物——法莫替丁
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