? ?GDO/SPC 流體液晶技術(shù)
GDO二油酸甘油酯是一種具有兩親性的物質(zhì)，在藥品領(lǐng)域，可通過與大豆磷脂膽堿SPC共同作用，與體液接觸后，脂質(zhì)完成自組裝形成能夠緩慢釋放藥物的凝膠藥物儲庫，并且，通過調(diào)節(jié)SPC/GDO的濃度和比例，能夠獲得不同結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的流體液晶相。這一技術(shù)是Camurus公司的FluidCrystal流體液晶專利技術(shù)，目前該技術(shù)已被應(yīng)用在多款藥物制劑中，包括已上市的Brixadi/Buvidal丁丙諾啡緩釋注射劑、Oczyesa長效奧曲肽緩釋注射液，以及多款臨床在研產(chǎn)品。此外，2025年6月，Camurus公司跟禮來簽訂的合作許可，囊括了四類的GLP-1類藥物的長效研發(fā)，也是證明了FluidCrystal這個技術(shù)的廣闊應(yīng)用前景和商業(yè)化價值。
Engstedt et al. (2023) 對SPC/GDO體系下，不同濃度配方組成的脂質(zhì)液晶相進行了研究，SPC傾向于形成平面層狀液晶相，而GDO在過量水條件下則傾向于形成反向液態(tài)膠束相。在低SPC含量時，可觀察到反向膠束結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)在添加少量水后仍能維持。當少量水存在時，隨著SPC含量的增加會形成中間相，該相在繼續(xù)添加水后消失，最終形成立方Fd3m（反向膠束立方相）或立方Pm3n相（當SPC濃度大于40%時）。隨著SPC濃度升高，可識別出純六方相以及六方相與層狀相的混合相。在缺乏GDO的情況下，當水分含量較低時會出現(xiàn)一小片R3m（菱形晶體液晶相）區(qū)域，而經(jīng)水合處理后則發(fā)現(xiàn)存在層狀相。
脂質(zhì)液晶體系具備藥物包封率高、生物相容性好、并且能夠適用水溶性和脂溶性藥物，包括小分子和大分子、多肽、蛋白質(zhì)等藥物等優(yōu)勢，在藥物遞送領(lǐng)域受到了非常廣泛的關(guān)注。
應(yīng)用案例：益普舒episil?口腔凝膠
益普舒（episil）口腔凝膠（國械注進20192170040）是一款基于Camurus公司的FluidCrystal流體液晶專利技術(shù)開發(fā)的口腔黏膜保護劑，其為多劑量容器中的口腔黏膜液，不含活性藥物成分。該口腔黏膜液為脂質(zhì)基、無防腐劑的液體，通過吸收少量水液，可在局部轉(zhuǎn)化為生物粘附性口腔黏膜凝膠。主要用于放化療引起的口腔潰瘍，為口腔敏感及潰瘍上皮提供物理屏障保護。采用即用型口袋尺寸設(shè)計，幫助化療和/或放療患者提升生活質(zhì)量。實驗證據(jù)表明，該產(chǎn)品在涂抹后可在5 min起效，并起到長達8 h的長效鎮(zhèn)痛保護作用。
益普舒于2009年首次在歐洲注冊上市，現(xiàn)已登陸美國、歐洲、日本等國家。該產(chǎn)品在歐洲注冊為I類醫(yī)療器械，在美國獲批為510(k)醫(yī)療器械，在日本、中國及韓國獲批為II類醫(yī)療器械。
2015年3月，日本蘇愛康（Solasia）醫(yī)藥公司從Camurus公司獲得了episil在日本和中國的獨家商業(yè)化權(quán)利，并于2018年8月獲得韓國地區(qū)的獨家商業(yè)化權(quán)利。益普舒?于2019年2月在中國獲批, 2019年7月上市銷售。
2025年1月6日，Solasia公告宣布，與金賽藥業(yè)就腫瘤領(lǐng)域產(chǎn)品益普舒口腔凝膠在中國大陸及港澳臺的商業(yè)獨家授權(quán)達成合作，金賽藥業(yè)獲得益普舒在中國大陸及港澳臺地區(qū)的獨家商業(yè)化代理權(quán)。
用法用量：成人（18歲以上）：用力按壓泵，噴液體流于口腔中，1-3噴/次，一噴0.15ml，分布在口腔內(nèi)受影響區(qū)域（如有必要使用舌頭），保持數(shù)分鐘讓液體轉(zhuǎn)變成凝膠并形成保護膜。液體流可直接噴在特別疼的區(qū)域。使用頻率2-3次/日。
主要成分：二油酸甘油酯（GDO）、大豆磷脂酰膽堿、乙醇、丙二醇、聚山梨酯80和薄荷油。
益普舒用于口腔黏膜炎
口腔黏膜炎（Oral Mucositis, OM）是接受化療、涉及口腔的放射治療以及為治療惡性腫瘤而進行造血干細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）的患者中常見的不良事件，以口腔黏膜疼痛性潰瘍?yōu)樘攸c。幾乎全部頭頸部腫瘤放療患者、30-75%接受化療患者以及大部分接受預處理的造血干細胞移植患者都會受口腔黏膜炎的影響?？谇火つぱ子绊懟颊哌M食、吞咽和說話，腫瘤治療的劑量和頻率也會因此受限。
益普舒涂抹于口腔黏膜患處后，其中的磷脂和甘油酯成分在口腔內(nèi)擴散，并與黏膜表面唾液中的微量水液自我組裝，形成具有生物粘附性的反膠束立方相液晶保護層。該保護層可以覆蓋潰瘍及發(fā)炎的黏膜區(qū)域，包括暴露的神經(jīng)末梢。該液晶黏膜的形成源于脂質(zhì)分子結(jié)構(gòu)和唾液中水分子的自我組裝，不含任何化學反應(yīng)。這樣的液晶黏膜還具有對潰瘍黏膜的潤滑和機械保護作用，并可能具有濕潤效果。
圖：與微量唾液（水分）自組裝形成反膠束立方相凝膠體系，保護潰瘍及發(fā)炎的黏膜區(qū)域，包括暴露的神經(jīng)末梢
其他的一些口腔黏膜炎的治療方式，如口腔洗液，往往含有如利多卡因的成分，這類口腔洗液會建議患者避免使用后進食或進行口腔衛(wèi)生護理，因為利多卡因會導致麻痹的癥狀。另一方面，利多卡因可能會抑制嘔吐反射，使患者面臨誤吸的風險。其他的一些成分例如苯拉海明可能會加劇口腔干燥癥。而益普舒的一大優(yōu)勢也正在于其可以改善患者進食，并且不會導致麻痹的癥狀。
在一項多中心、隨機、雙盲、交叉、單劑量的試驗中(Hadjieva et al., 2014)發(fā)現(xiàn)，38名接受放射治療且伴有2-3級口腔黏膜炎（世界衛(wèi)生組織分級）的頭頸部癌癥患者使用益普舒（CAM2028-control）液體后，口腔疼痛得到即刻且持久的緩解。并且與添加了苯佐卡因作為活性成分的處方相比，二者的鎮(zhèn)痛效果沒有明顯差異，說明益普舒的處方本身就具備鎮(zhèn)痛效果。而這樣不含藥物活性成分的處方，非常不易產(chǎn)生不良風險，而且不存在與其他藥物相互作用的風險，因此作為輔助療法使用時具有操作便捷的優(yōu)勢。
圖：藥物應(yīng)用5 min內(nèi)，平均疼痛強度評分下降40%，且在隨后8 h觀察期內(nèi)維持該水平或更低
艾偉拓二油酸甘油酯GDO已完成醫(yī)療器械主文檔登記（登記號：M2026223-000），為口腔凝膠及其他醫(yī)療器械產(chǎn)品提供合規(guī)化支持。同時，艾偉拓注射級二油酸甘油酯也已完成CDE登記并公示（登記號：F20260000189）。
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