神經(jīng)與免疫的交叉前沿正持續(xù)產(chǎn)出顛覆性發(fā)現(xiàn)，學(xué)科邊界的融合不斷刷新著學(xué)界對(duì)疾病機(jī)制的認(rèn)知。近期，Cell、Nature、Science 三大頂級(jí)期刊相繼發(fā)表多項(xiàng)神經(jīng)免疫領(lǐng)域核心成果，從全新分子機(jī)制到創(chuàng)新治療策略，為理解神經(jīng) - 免疫互作規(guī)律、探索疾病干預(yù)方案提供了關(guān)鍵依據(jù)。本文精選三項(xiàng)代表性研究，梳理領(lǐng)域最新進(jìn)展，快速解鎖神經(jīng)免疫方向的前沿突破。
?Cell：借顱骨免疫細(xì)胞突破血腦屏障，開(kāi)辟 CNS 藥物遞送新路徑
2026 年 3 月，清華大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院團(tuán)隊(duì)聯(lián)合首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院 / 國(guó)家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心團(tuán)隊(duì)，在 Cell 發(fā)表題為Nanoparticles hijack calvarial immune cells for CNS drug delivery and stroke therapy的研究論文。
?研究背景
血腦屏障作為大腦的核心防護(hù)結(jié)構(gòu)，在阻擋外源有害物質(zhì)入侵中樞的同時(shí)，也成為小分子、多肽、蛋白及核酸類(lèi)大分子藥物入腦的關(guān)鍵障礙，長(zhǎng)期制約著中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療突破。而顱骨免疫細(xì)胞具備經(jīng)天然通道快速遷移入腦的特性，為繞開(kāi)血腦屏障、實(shí)現(xiàn) CNS 藥物遞送提供了全新的變革思路。
?核心研究方案
研究團(tuán)隊(duì)利用顱骨免疫細(xì)胞可經(jīng)顱骨 - 腦膜通道（SMC）向腦內(nèi)遷移的天然屬性，設(shè)計(jì)了載藥納米顆粒 “劫持” 免疫細(xì)胞的遞送策略，借助免疫細(xì)胞的遷移能力繞開(kāi)血腦屏障，實(shí)現(xiàn)藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的靶向輸送。
?關(guān)鍵研究結(jié)果
1、經(jīng)顱骨內(nèi)（ICO）注射的載藥白蛋白納米顆粒（NPs）可在體內(nèi)有效結(jié)合顱骨免疫細(xì)胞；搭載納米顆粒的免疫細(xì)胞能夠通過(guò)顱骨微通道遷移進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，成功繞過(guò)血腦屏障（BBB）的限制，進(jìn)一步將藥物精準(zhǔn)遞送至病灶區(qū)域。在中風(fēng)動(dòng)物模型中，2、該策略可顯著減輕腦損傷，改善短期與長(zhǎng)期預(yù)后；在針對(duì)惡性大腦中動(dòng)脈梗死患者的前瞻性臨床研究中，該方案也初步驗(yàn)證了安全性與臨床應(yīng)用可行性。
3、這項(xiàng)工作提出的顱骨免疫細(xì)胞介導(dǎo)遞送策略，為中樞神經(jīng)系統(tǒng)給藥提供了具備臨床轉(zhuǎn)化潛力的全新方案，也印證了免疫細(xì)胞作為轉(zhuǎn)運(yùn)載體在神經(jīng)疾病治療中的革新價(jià)值。
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? ??Nature：解碼腸道神經(jīng) - 上皮調(diào)控回路，揭示神經(jīng)決定免疫應(yīng)答強(qiáng)度的核心機(jī)制
2026 年 1 月，美國(guó)康奈爾大學(xué)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院 David Artis 實(shí)驗(yàn)室在 Nature 發(fā)表題為Neuro-epithelial circuits promote sensory convergence and intestinal immunity的研究成果。
?研究背景
在腸道這類(lèi)屏障組織中，Ⅱ 型免疫反應(yīng)（type 2 immunity）是抵御寄生蟲(chóng)感染、介導(dǎo)組織修復(fù)的核心通路。既往研究證實(shí)，上皮細(xì)胞（如簇狀細(xì)胞 tuft cells）可感知外界刺激并啟動(dòng)免疫應(yīng)答，同時(shí)感覺(jué)神經(jīng)釋放的神經(jīng)肽也參與免疫調(diào)控，但上皮細(xì)胞、感覺(jué)神經(jīng)與免疫細(xì)胞三者如何協(xié)同整合信號(hào)、共同調(diào)控免疫應(yīng)答，此前尚未被清晰闡明。該研究聚焦腸道 TRPV1?傷害感受神經(jīng)元與上皮 tuft 細(xì)胞的相互作用，旨在解析神經(jīng) - 上皮通路調(diào)控 Ⅱ 型免疫的完整機(jī)制。
?核心研究方法
研究團(tuán)隊(duì)結(jié)合化學(xué)遺傳學(xué)（DREADD）特異性調(diào)控 TRPV1?神經(jīng)元活性、RTX 化學(xué)消融、寄生蟲(chóng)感染模型（Trichuris、N. brasiliensis）、單細(xì)胞 RNA 測(cè)序、空間轉(zhuǎn)錄組、3D 組織成像及體內(nèi)外功能驗(yàn)證（CGRP 補(bǔ)充或受體阻斷）等多技術(shù)手段，系統(tǒng)拆解神經(jīng) - 上皮 - 免疫的互作網(wǎng)絡(luò)。
?關(guān)鍵研究結(jié)果
1、研究證實(shí) TRPV1?神經(jīng)元是腸道 Ⅱ 型免疫的關(guān)鍵調(diào)控節(jié)點(diǎn)：抑制或消融該類(lèi)神經(jīng)元會(huì)導(dǎo)致 CGRP 水平下降，tuft 細(xì)胞數(shù)量減少，ILC2、TH2 免疫應(yīng)答及杯狀細(xì)胞反應(yīng)受抑，最終削弱機(jī)體的寄生蟲(chóng)清除能力；反之，激活 TRPV1?神經(jīng)元可促進(jìn) CGRP 釋放，推動(dòng) tuft 細(xì)胞增殖，強(qiáng)化 ILC2/TH2 反應(yīng)與抗體生成，加快寄生蟲(chóng)清除。
2、即便在無(wú)感染的生理狀態(tài)下，TRPV1?神經(jīng)元也參與維持 tuft 細(xì)胞穩(wěn)態(tài)，并能快速誘導(dǎo)其擴(kuò)增，且該過(guò)程部分不依賴(lài) IL-4/IL-13 與 ILC2 通路。同時(shí)，神經(jīng)元激活還可驅(qū)動(dòng)上皮祖細(xì)胞增殖并向分泌譜系（含 tuft 細(xì)胞）分化，參與上皮重塑。
3、進(jìn)一步機(jī)制研究明確，神經(jīng)來(lái)源的 CGRP 是核心信號(hào)分子：它既能直接誘導(dǎo) tuft 細(xì)胞積累，又能放大 Ⅱ 型免疫反應(yīng)，阻斷 CGRP 信號(hào)則會(huì)顯著削弱上述效應(yīng)；且 CGRP 需直接作用于上皮及 tuft 細(xì)胞才能發(fā)揮功能，由此確立 tuft 細(xì)胞是 CGRP 信號(hào)的關(guān)鍵靶細(xì)胞與信號(hào)放大樞紐，形成了完整的神經(jīng) - 上皮 - 免疫調(diào)控閉環(huán)。
4、該研究揭示了神經(jīng)元 - 上皮簇狀細(xì)胞回路調(diào)控保護(hù)性 Ⅱ 型免疫的細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)機(jī)制，該回路處于固有免疫與適應(yīng)性免疫發(fā)育調(diào)控的上游位置，為理解組織特異性免疫應(yīng)答提供了全新的概念框架。除腸道防御與炎癥調(diào)控外，這一感覺(jué)神經(jīng)元調(diào)控上皮細(xì)胞分化與功能的模式，還有望為感染、過(guò)敏、代謝紊亂、慢性疼痛及腫瘤等多種疾病的神經(jīng)免疫干預(yù)療法提供新思路。
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?Science：CAR 技術(shù)賦能星形膠質(zhì)細(xì)胞，為阿爾茨海默病治療帶來(lái)全新范式
2026 年 3 月，圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)在 Science 發(fā)表題為Targeting amyloid-β pathology by chimeric antigen receptor astrocyte (CAR-A) therapy的突破性成果。
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?研究背景
阿爾茨海默病（AD）的核心病理進(jìn)程表現(xiàn)為淀粉樣蛋白 β（Aβ）沉積、tau 蛋白異常磷酸化及進(jìn)行性神經(jīng)退行性變。目前已有 aducanumab 等抗 Aβ 單抗藥物獲批用于延緩疾病進(jìn)展，但這類(lèi)療法普遍存在給藥劑量高、需反復(fù)輸注、易引發(fā) ARIA 等不良反應(yīng)、治療窗口窄且依賴(lài) FcRγ 信號(hào)等局限。為此，研究團(tuán)隊(duì)嘗試將嵌合抗原受體（CAR）技術(shù)應(yīng)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，通過(guò)工程化改造星形膠質(zhì)細(xì)胞提升其吞噬 Aβ 的能力，以期開(kāi)發(fā)出單次給藥、長(zhǎng)效起效的新型治療方案。
?核心研究方法
研究人員構(gòu)建了多款融合抗 Aβ scFv 與不同吞噬受體胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的 CAR 分子，先在細(xì)胞系與原代星形膠質(zhì)細(xì)胞中驗(yàn)證其對(duì) Aβ 的特異性吞噬與降解能力，篩選出 Cre-Megf10、Adu-Dectin1 兩種優(yōu)勢(shì)構(gòu)建體；隨后借助 AAV-PHP.eB 載體實(shí)現(xiàn)全腦遞送，在 5xFAD 小鼠模型中分別開(kāi)展治療性與預(yù)防性干預(yù)實(shí)驗(yàn)，結(jié)合組織染色、ELISA、行為學(xué)檢測(cè)及單核 RNA 測(cè)序（snRNA-seq），全面評(píng)估該策略對(duì) Aβ 負(fù)荷、神經(jīng)損傷及膠質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)的影響。
?關(guān)鍵研究結(jié)果
1、體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，多款 CAR 分子均可在星形膠質(zhì)細(xì)胞中穩(wěn)定表達(dá)，特異性識(shí)別 Aβ 并顯著提升細(xì)胞的吞噬降解能力，其中 Cre-Megf10 的促吞噬效果最為突出。
2、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示，針對(duì)已形成 Aβ 斑塊的模型小鼠，單次 CAR-A 治療即可使腦內(nèi) Aβ 負(fù)荷降低約 50%，同時(shí)減輕神經(jīng)元變性與部分突觸損傷，展現(xiàn)出明確的治療價(jià)值；若在疾病早期進(jìn)行干預(yù)，CAR-A 可顯著抑制甚至阻斷 Aβ 沉積，其中 Cre-Megf10 組幾乎完全阻止了斑塊形成，具備優(yōu)異的預(yù)防潛力。不過(guò)研究也觀察到，盡管病理指標(biāo)明顯改善，小鼠的認(rèn)知行為并未出現(xiàn)顯著提升，推測(cè)可能與模型特性、AAV 載體或過(guò)度吞噬引發(fā)的副作用相關(guān)。
3、此外，CAR-A 治療可誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞向疾病相關(guān)狀態(tài)轉(zhuǎn)化，并推動(dòng)小膠質(zhì)細(xì)胞向非耗竭表型重塑，不同 CAR 構(gòu)建體還會(huì)誘導(dǎo)出差異化的膠質(zhì)細(xì)胞互作與免疫調(diào)控模式。
4、該研究首次構(gòu)建了表達(dá)抗 Aβ 嵌合抗原受體的星形膠質(zhì)細(xì)胞（CAR-A），通過(guò) AAV 遞送實(shí)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)靶向，有效增強(qiáng)了 Aβ 的吞噬清除效率；體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)與 5xFAD 小鼠模型均驗(yàn)證了其減少淀粉樣蛋白沉積、改善病理?yè)p傷的作用，同時(shí)可調(diào)控膠質(zhì)細(xì)胞功能狀態(tài)，為阿爾茨海默病的治療提供了全新方向。這一成果也證明 CAR 工程技術(shù)可作為神經(jīng)退行性疾病治療的可行策略，具備廣闊的發(fā)展前景。
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總結(jié)
2026 年第一季度，神經(jīng)免疫領(lǐng)域便在 Cell、Nature、Science 三大頂刊接連收獲重磅成果，這些突破不僅持續(xù)模糊神經(jīng)科學(xué)與免疫學(xué)的學(xué)科邊界，更推動(dòng)著學(xué)界對(duì)疾病發(fā)生機(jī)制的認(rèn)知發(fā)生深層轉(zhuǎn)變。
從基礎(chǔ)機(jī)制的全新解析到臨床轉(zhuǎn)化的路徑探索，神經(jīng)免疫互作正逐步成為串聯(lián)神經(jīng)系統(tǒng)疾病、自身免疫病、代謝疾病乃至精神疾病的核心樞紐。未來(lái)隨著多組學(xué)技術(shù)與功能驗(yàn)證體系的不斷完善，這一交叉領(lǐng)域有望持續(xù)產(chǎn)出更多顛覆性發(fā)現(xiàn)，為各類(lèi)復(fù)雜疾病的干預(yù)與治療開(kāi)辟全新路徑。
? ??神經(jīng)免疫相關(guān)研究實(shí)驗(yàn)檢測(cè)服務(wù)哪里有？
樂(lè)備實(shí)（LabEx）可提供神經(jīng)免疫相關(guān)研究實(shí)驗(yàn)檢測(cè)服務(wù)。
? ?貨號(hào)
產(chǎn)品名稱(chēng)
指標(biāo)
人神經(jīng)退行性疾病指標(biāo)（NFL）檢測(cè)服務(wù)
Neurofilament L(NFL)
人神經(jīng)退行性病變-3因子（飛克級(jí)）檢測(cè)服務(wù)
GFAP, Neurofilament L, Tau (total)
人神經(jīng)退行性疾病指標(biāo)p-Tau217（飛克級(jí)）檢測(cè)服務(wù)
人炎癥-10因子檢測(cè)服務(wù)
IL-1 β/IL-1F2，IL-2，IL-4，IL-6 ,IL-8/CXCL8，IL-10，IL-12 p70，IL-13，TNF-α，IFN-γ
小鼠炎癥-10因子檢測(cè)服務(wù)
IL-1 β/IL-1F2，IL-2，IL-4，IL-5，IL-6 ，IL-10,IL-12p70,CXCL1/GRO/α/KC/CINC-1，IFN-γ，TNF-α
大鼠炎癥-10因子檢測(cè)服務(wù)
IL-1 β/IL-1F2，IL-2，IL-4，IL-5，IL-6 ，IL-10,IL-12p70,CXCL1/GRO/α/KC/CINC-1，IFN-γ，TNF-α
人細(xì)胞因子-14因子檢測(cè)服務(wù)
IL-1β/IL-1F2, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8/CXCL8, IL-10, IL-12p70, IL-13, TNF-α, IFN-γ, IL-17A, IFN-α, GM-CSF
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樂(lè)備實(shí)（上海優(yōu)寧維生物科技股份有限公司旗下全資子公司），是國(guó)內(nèi)專(zhuān)注于提供高質(zhì)量蛋白檢測(cè)以及組學(xué)分析服務(wù)的實(shí)驗(yàn)服務(wù)專(zhuān)家，自2018年成立以來(lái)，樂(lè)備實(shí)不斷尋求突破，公司的服務(wù)技術(shù)平臺(tái)已擴(kuò)展到單細(xì)胞測(cè)序、空間多組學(xué)、流式檢測(cè)、超敏電化學(xué)發(fā)光、Luminex多因子檢測(cè)、抗體芯片、PCR Array、ELISA、Elispot、PLA蛋白互作、多色免疫組化、DSP空間多組學(xué)等30多個(gè)，建立起了一套涵蓋基因、蛋白、細(xì)胞以及組織水平實(shí)驗(yàn)的完整檢測(cè)體系。
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我們可提供從樣本運(yùn)輸、儲(chǔ)存管理、樣本制備、樣本檢測(cè)到檢測(cè)數(shù)據(jù)分析的全流程服務(wù)。憑借嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)室管理流程、標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)室操作、原始數(shù)據(jù)儲(chǔ)存體系以及實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目管理系統(tǒng)，已經(jīng)為超過(guò)3000家客戶(hù)單位提供服務(wù)，年檢測(cè)樣本超過(guò)100萬(wàn)，受到了廣大客戶(hù)的信任與支持。
