一、基礎(chǔ)信息
理化性質(zhì)
外觀:白色至淡黃色結(jié)晶粉末
熔點:41–43 ℃
沸點:210.8 ℃(760 mmHg)
溶解性:溶于二氯甲烷、乙醇、丙酮、三氯甲烷;微溶于水
穩(wěn)定性:常溫穩(wěn)定,避光密封儲存,遇強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑易反應(yīng)
反應(yīng)特點:4、6 位 Cl 活性接近,可分步 SNAr 親核取代,2 位甲基無鹵取代活性,可后續(xù)氧化成醛 / 羧酸
二、核心用途(醫(yī)藥為主,農(nóng)藥為輔)
1. 達(dá)沙替尼(Dasatinib)核心原料藥中間體(最大應(yīng)用)
達(dá)沙替尼為
BCR-ABL/Src 多激酶抑制劑,用于慢性粒細(xì)胞白血病、費城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病。
合成邏輯:
1)先選擇性取代 4 位 Cl,接入氨基噻唑芳酰胺片段;
2)再取代剩余 6 位 Cl,連接羥乙基哌嗪側(cè)鏈,完成藥物母核搭建;
本品是整條工藝最上游嘧啶砌塊,工業(yè)需求量大。
2. 降壓藥莫索尼定(Moxonidine)關(guān)鍵中間體
中樞性降壓藥,選擇性激動咪唑啉受體,用于高血壓治療;由本品經(jīng)單氯氨化、環(huán)合得到莫索尼定母核。
3. 廣譜激酶抑制劑篩選砌塊