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手性膦-噁唑啉配體（PHOX配體）是一類(lèi)重要的手性膦氮配體。其結(jié)構(gòu)融合膦原子強(qiáng)配位能力與噁唑啉環(huán)剛性手性骨架，膦原子穩(wěn)定結(jié)合過(guò)渡金屬保障催化活性，噁唑啉環(huán)手性中心精準(zhǔn)調(diào)控反應(yīng)選擇性，彌補(bǔ)單一配體缺陷，平衡反應(yīng)的“活性與選擇性”。近日，香港科技大學(xué)孫建偉和張超深團(tuán)隊(duì)使用二茂鐵衍生手性PHOX配體，首次實(shí)現(xiàn)了廉價(jià)金屬銅催化的氮雜環(huán)丁烷鎓對(duì)映選擇性開(kāi)環(huán)反應(yīng)。從烯酮連接氮雜環(huán)丁烷鎓底物出發(fā)，通過(guò)硼基化/環(huán)化串聯(lián)反應(yīng)，高效構(gòu)建了含有3個(gè)立體中心的多官能化的四氫吡喃和哌啶化合物。同時(shí)，發(fā)展的催化體系同樣適用于甲亞胺葉立德與氮雜環(huán)丁烷鎓的分子間反應(yīng)。
條件篩選
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底物拓展（一）
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底物拓展（二）
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該反應(yīng)中使用PHOX配體具有以下亮點(diǎn)：
1. 高立體選擇性控制
PHOX配體是反應(yīng)對(duì)映選擇性核心，使分子內(nèi)反應(yīng)ee達(dá)92%、分子間反應(yīng)ee最高99%，非對(duì)映選擇性> 20:1，精準(zhǔn)調(diào)控立體構(gòu)型。
2. 多體系適配性
兼容分子內(nèi)硼基化/環(huán)化、分子間鍵形成反應(yīng)，適配不同銅鹽與各類(lèi)取代底物，無(wú)需調(diào)整配體即可穩(wěn)定起效。
3. 結(jié)構(gòu)驅(qū)動(dòng)高效協(xié)同
二茂鐵骨架提供穩(wěn)定手性環(huán)境，雙齒配位優(yōu)化銅活性中間體，叔丁基位阻引導(dǎo)優(yōu)勢(shì)過(guò)渡態(tài)，兼顧活性與選擇性。
4. 產(chǎn)物易轉(zhuǎn)化且應(yīng)用廣
分子內(nèi)產(chǎn)物可轉(zhuǎn)化為三氟硼酸鉀鹽、仲醇，分子間鳥(niǎo)氨酸衍生物能脫保護(hù)、氫化、還原成氨基醇，為藥物中間體（如手性胺）、天然產(chǎn)物合成提供關(guān)鍵砌塊。
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文獻(xiàn)詳情
作者：Minghui Zhu, Chaoshen Zhang,*and Jianwei Sun*
題目：Copper-Catalyzed Enantioselective Intra- and Intermolecular Desymmetrization of Azetidiniums by Carbon Nucleophiles
DOI：10.1021/jacs.5c17131